二类医疗器械产品生产过程管理办法-参考版
中华人民共和国医药行业标准
无菌医疗器具生产管理规范
Good manufacture practice for sterile medical devices
1 范围
本标准主要规定了无菌检测医疗器械及零部件制造及质量控制
无菌检测医疗设备初包装产品的生产也应符合本规范的要求
2 引用标准
以下标准所包含的规定。本标准的规定是通过在本标准中引用的。本标准出版时，所示版本有效。所有标准均将被修，使用本标准的各方应讨论使用以下标准最新版本的可能性。
GB/T6583-1994质量管理和质量保证术语。
GB/TI6292-1996医药工业洁净室(区)悬浮颗粒的试验方法。
GB/T16293-1996医药工业洁净室(区)浮游菌检测方法。
GB/TI6294-1996医药工业洁净室(区)沉降菌的试验方法。
YY/T0313-1998医用高分子产品包装、标志、运输和储存。
JGJ71-1990洁净室施工及验收规范。
3 定义
本标准采用GB/T6583和YY/T0313的定义及以下定义。
3.1批lot。
当生产条件相对稳定时，具有相同性质和质量板的产品确定的数量。
3.2批号lotnumber。
一组用于识别批的数字或字母加数字，可以追溯和审查该批产品的生产历史。
3.3生产批productionlot。
指在同一工艺条件下连续生产的具有相同性质和质量的产品数量。
注：对于一些连续生产的产品。有时很难划分生产批次，由于管理需要，通常以每个工作日或班次生产的产品作为生产批次。
3.4灭菌批sterilizationlot。
在同一个灭菌柜里。在同一工艺条件下，具有相同无菌保证水平的产品确定灭菌数量。
3.5灭菌sterilization。
用于确认产品无任何形式存活微生物的过程。
3.6无菌sterile。
医疗器械上没有存活微生物。
3.7初包装primarypackage。
直接接触无菌医疗器械的包装。
3.8无菌医疗器械sterilemedicaldevice。
指任何标有无菌的医疗器械。
需要控制尘粒和微生物含量的房间（区域）。其建筑结构、设备及其功能具有减少对房间（区域）污染源的干预、产生和保留的功能。
3.10洁净度cleanliness。
单位体积空气中含有大于或等于某一粒径的悬浮颗粒的允许统计数。
3.11空气净化airpurification。
去除空气中的污染物，使空气清洁。
3.12人员净化窒personelpurificationrom。
辅助用室在进入洁净室(区)前按一定程序进行净化。
3.13物料净化室materialpurificationrom。
进入洁净室进入洁净室(区)前按一定程序进行净化。
3.14材料material。
指原材料、辅料、包装材料、外购(协)零配件等。
4 质量体系
无菌检测医疗设备制造商应建立和实施合理的质量认证体系，生成完善的质量认证体系文件，并按时进行管理方法和内部结构验证。
注1lGB/T19001.YY/T0287或GB/T19002.YY/T0288要求质量认证体系。
4.1质量目标。
现行的质量利润政策应由公司最辞职的管理层以文件的形式实施，以确保在相关职责和水平上创建质量政策，了解和实施现行的质量政策。
4.2组织结构。
4.2.1公司应创建并怀疑舒适系统软件和商品生产制造规定相对应的机构，要求职责与内部联系（包括岗位职责和管理权限），生成文档，促进合理的质量鼓管理方法。
4.2.2.公司最大管理人员应在管理人员中指定一名或多名管理人员代表，并要求其岗位职责和管理权限。
4.3工作人员。
4.3.1公司应选择具有专业技能、生产制造经验、组织协调能力、了解国家相关医疗设备监督规范的各类备用经理和专业技术人员。承担机构制造和质量控制。
4.3.2公司最大管理人员必须了解商品生产技术。组织协调能力和一定的科学研究文化知识，可以按照本规范的规定进行制造，并对本规范的实施和产品质量负全部义务。
4.3.3承担无菌检测医疗设备生产技术和质量控制的公司领导干部，具有技术专业本科以上学历，具有无菌检测医疗设备生产质量管理社会经验，并承担本规范的实施和产品质量。
4.3.4企业生产管理和质量控制部门负责人应具备适当的专业技能和管理经验。无菌检测医疗设备制造和质量控制中的具体问题可以正确区分和解决。
无菌检测医疗设备企业生产管理单位和质量部门负责人不得相互负责。
4.3.5重要岗位和独特流程的使用人员和产品质量检验人员应具有普通高中以上学历，通过专业技能培训，具有基本知识和实践操作技能；职业检验人员还应进行合理的专业技术培训，并持证上岗。
4.3.6一般企业经营者在通过专业技能培训后，应具备与自身工作相一致的学历。
4.3.7.公司应按照本规范的规定，对各类员工进行商品生产技术、清洁自然环境操作、医疗服务专业知识、商品运输、存储、维护等领域的学习、培训和评估，不断提高业务水平和质量意识。并存储培训记录表。
4.3.8供销部门应具备专业技能。并可作为无菌检测医疗设备的供应和管理方法。
5.工作环境.设备及合理布局。
5.1.1生产地点应选择卫生条件好、气体新鲜、气体粉尘、古菌浓度低、无有害物质、地形好的地区。
5.1厂区和工业园区。
无菌检测医疗器械制造商必须有一个干净的办公环境。工业园区道路.道路.无菌检测医疗器械的制造和制造。
5.1.2厂区应防止空气污染.水污染.振动或噪声危害严重的地区，如交通线路.港口.机场.主要交通道路.生产厂房.仓库和堆积场释放大量灰尘和有害气体。净化生产车间与市政道路工程城市公共交通之间的距离不得小于50m。
5.1.3工业园区重要地面应宽阔平整，并选用不易起灰的原料。
5.1.4制造商的合理布局。行政区域。生活区。帮助区不应对加工厂产生不良影响。中小型动物房。灭菌生产线应设置在相对稳定的位置，并设置相应的安全性。空气循环和污水（冰毒）机械设备的建立和施工应符合有关规定。
5.1.5生产加工厂周田应四无(无水.无杂草.无废料.无脏乱差)。土壤资源不得暴露。
5.2生产厂房。
工厂按生产工艺和产品质量要求分为一般工业区和清洁区。厂家应根据生产工艺和所需的空气清洁度水平进行设计和总体规划。
5.2.1一般工业区。
一般工业区方案设计合理，光源好，空气流通好，能达到生产制造规定。
5.2.2洁净区。
5.2.2.1除5.2.1外。家用中央空调净化系统用中央空调净化系统。配件A已获得无菌检测医疗器械洁净室（区域）的空气清洁度水平。配件B已获得无菌检测医疗器械办公环境清洁度水平的设置指南。
5.2.2.2方案设计.建筑施工.室内装修.清洁生产厂家时，应考虑清洁的便利性。洁净室(区域)的内外表面应整洁.干净.无缝拼接.紧密电源插座.无颗粒物爆炸，可进行清洁.消毒灭菌。墙体与路面的交叉口应采取弧形或其他预防措施，以减少灰尘的积累，有利于清洁。还有污染控制.环境污染控制.防止昆虫等动物与不干净的东西混合等机械设备。
5.2.2.3员工净化室.洁净室(区)窗采用双层窗，密封性好。洁净室(区)的天花板和进入洁净室(区)的管道.通风口.墙壁或天花板应密封。
5.2.2.4洁净室(区)门应密封良好，并向高洁净度方向开启。
5.2.2.5洁净室(区)应设置安全门。并向安全疏散方向开启，通常密封性好，紧急情况下易于开启，安全通道应无障碍。
5.2.2.6洁净室(区)应按生产工艺规划设计，人流.物流货运分离固定方向。
5.2.2.7洁净室(区)内的水、电等运输线路应暗敷。安装在墙上的各种电气设备和墙体接缝应可靠密封。
5.2.2.8洁净室（区）应选用造型设计简单、不易积尘、易清洗的照明灯。照明设备应明亮安装，不得悬挂。安装天花板时。照明设备与天花板之间的间隙应采取可靠的封闭式预防措施。
5.2.2.9操作台应干净整洁。无缝隙，无细颗粒和合成纤维脱落，无灰尘，便于清洁、消毒、灭菌、木材或油漆服务台面。
5.2.2.10洁净室（区域）应使用的压缩空气和其他气体应进行净化。特别是，应验证和操作接触产品表面点的气体的清洁度，以满足生产和制造产品的必要性。
5.2.2.11洁净室(区)储水池，地漏防臭无空气污染无菌检测医疗器械。
5.3人员净化。
5.3.1员工净化室应包括脱鞋室.外衣室.卫生间.穿净工作服室.气闸室或汽体吹淋室等。
5.3.2进入无菌检测医疗器械生产加工洁净室（区）或无菌操作洁净室（区）的专业技术人员应进行净化。配件D为进出洁净室（区）提供一般程序。
5.3.3进入员工净化区脱鞋，注意两种鞋不需要交叉空气污染。皮靴和必须更换的鞋子应该有明显的界限，不容易随意超越。不要在干净整洁的房间休息室里穿凉鞋。
5.3.4人员流动应严格遵守从低洁净区注入高洁净区的方向。
5.3.5卫生间自来水龙头根据幼儿园大班数量每10人设置一个，自来水龙头不适合手动启闭。
5.3.6气闸室通道应同时防止开启。设置一人汽体吹淋室时，每30人设置一人。当洁净室（区）工作人员超过5人时，汽体吹淋室一侧设置进气阀。
5.3.7.洁净室(区)工作人员平均占地面积不低于4m2。
5.4物料净化
5.4.1进到清理厂区的资料应采用清理对策，如脱包裝室、除灰室等。
5.4.2原材料净化室与洁净室(区)中间应设定气闸室或两层传递窗，用以传送原材料等物件。
5.4.3原材料运送、存储外包装盒和非常容易掉下来尘土和植物纤维的包装制品不可进到洁净室（地区）。在运送、存储和传送流程中，应合理避免环境污染，最少双层密封性包裝。
5.5加工工艺合理布局。
5.5.1洁净工业厂房应按照商品生成全过程开展顾向布局。加工工艺紧密有效，原材料传送线路尽量短，有益于实际操作和技术操纵。人流量和货运物流各行其道，严苛分离出来，严禁交叉式往复式。
5.5.2洁净室(区)只有设定需要的工艺技术和设备，应该有合适生产规模的空间储放洁净室(区)生产制造的里面商品或产品，并尽量挨近有关生产制造地区，降低运送环节中的搅拌和环境污染。待验区、达标区、不过关区应分配在储存库，标志显著。
5.5.3气体洁净度高的洁净室(区)应安排在工作人员最少通过或达到的地区，不一样洁净度水准的洁净室(区)应由高到低从里到外布局。应采取有效措施避免不一样等级洁净室(区)中间的环境污染，如气闸室或两层传动系统窗。
5.5.4应用输送带时，为避免交差环境污染，输送带不可越过隔断墙，隔墙两边应按段传递。
在不能杀菌设备的生产加工地区，除非是传送设备选用持续消毒杀菌，不然务必按段传送不一样气体清理地区中间的原材料。
5.5.5必须在洁净室(区)清理的器材，其洁净室的气体洁净度水准应满足商品规定。洁净室(区)1000级、10000级的机器设备和器材应在本地区外清理，洁净室的气体洁净度不可小于1千级。
5.5.6清理专用工具、干躁、洁具应安装单独环境卫生、自然通风较好的固定不动洗手间。洁具不可放置在洁净室（区）内。
6 机器设备和工作服。
6.1机器设备的设计方案和型号选择应合乎生产制造规定，合理布局，实际操作便捷，维护保养维护便捷。
6.2洁净室（区）采用的机器设备和专用工具应该有人体脂肪烟尘，污染治理对策，构造简易，噪音低，实际操作产尘。机器设备、专用工具和管线表层应光洁、光滑，无颗粒掉下来，便于清理、消毒杀菌或杀菌，可降低环境污染。
6.3与原材料或商品直接接触的机器设备、专用工具和管线表层应无毒性、抗腐蚀、无死角，便于清理、消毒杀菌或杀菌，不可与原材料或商品造成化学变化和黏附。
6.4机器设备运用的润滑液、冷却液、清洁液和清洁区模貝成形后未清理的零件应用的脱膜剂不可环境污染商品。
6.5应安装单独的模貝间(或地区)开展模貝维护保养和存储，避免模貝环境污染浩赚室(区)。
6.6应配置充足数目的坐式机器设备，密封性优良，便于清理和消毒杀菌。洁净室（区）应与一般生产制造范围的工作中机器设备严苛分离，标识显著，不可交叉式应用。
6.7应具有制取加工工艺自来水的机器设备，水处理工作能力应达到制造必须；加工工艺自来水应按规范按时检验；加工工艺自来水的储存罐和输送管应是不锈钢板或别的无毒性原材料；应定时清理和消毒杀菌。
6.8仪器设备、仪器、测量仪器、电子衡器的应用范围和精密度应合乎生产制造和产品质量检验的规定，应该有显著的情况标示，并按照规定的期限开展认证或验证。
6.9机器设备和工作服应维护保养、维护和认证。机器设备升级时，应开展认证，明确不危害产品品质，见附则E。
6.10生产制造、检测机器设备（包含配件、备件）专用工具和地铁站机器设备的监管应要求，并创建机器设备档案资料，储存机器设备应用、维护保养、维护和改善纪录。
7 购置和材料管理。
7.1公司应要求购置全过程，定编采购方案、合同书、技术方案等购置文档，明确指出购置原材料的最好品质规定，保证符合规定，并保存购置材料的团本。
7.2解决经销商、工作环境（尤其是净化规定）、品质保证、是不是有符合我国要求的许可证书否有符合我国要求的许可证书和信誉。在大批量购买前开展少许实验，检测及格后才可生产制造。经销商应比较稳定。应创建并储存经销商的品质纪录。
7.3购置原材料入厂后，应存放在有显著待验标示的地区，经质量检测机构检测及格后才可申请办理进库办理手续。
7.4原材料应贮存在溫度下，空气湿度达到分别规定，无腐蚀汽体，自然通风优良，库房内有消防安全对策、检测商品、合格产品、不合格产品应严苛分离，有情况标示，可合理避免混和应用。各种各样材质、分次存储，填好部位卡。
7.5原材料派发应纪录并派发，收货人应签名，原材料派发应遵循先进后出的标准。(原连接:http://www.iwuchen.com/a-942/)
7.6标识、资格证书、使用手册、小袋装应由专业人员存放，其派发、应用、消毁应该有纪录。
7.7易燃易爆物品原材料应采用独特隔离措施。
8 文档
8.1质量管理体系文档。
8.1.1公司应定编质量管理手册，叙述其质量认证体系。
8.1.2公司应定编本规范规定的体系文件、管理资料和要求，并有效的执行。
注:GB/T19001、YY/T0287、GB/T19002、YY/T0288要求了质量认证体系文档的规定。
8.2技术性文档。
具体指导商品制造和采用的工艺文档应统一、详细、恰当。
操纵8.3文档。
8.3.1公司应定编与品质有关的文档管理程序（包含质量管理手册、体系文件、标准、图案设计、规范、工艺文件或实际操作使用说明等）。全部与品质有关的文档都应开展操纵。公布前要准许，应用的文档应是合理版本号，并按照规定改动；最少储存一份失效的调节文档，并保证在无菌检测医疗设备的使用寿命内得到该工具的生产制造标准。
8.3.2做为品质统计的文档，应制订书面形式程序流程，要求品质统计的标示、存储、查找、维护、保质期和解决。品质统计的保质期不可低于医疗设备，但最少不可低于2年。
9 质量控制
9.1公司应在最大管理者的立即上级领导下开设质量控制单位，质量控制部门负责人应合乎4.3.4条规定。
9.2质量控制单位应配置一定数目的质量管理体系和检测工作人员，并配有合适无菌检测医疗设备生产规模、种类和检查规定的物理学、有机化学、科学实验室和检测仪器机器设备。
9.3质量控制机构的岗位职责和管理权限：
a)承担无菌检测医疗设备生产制造过程的质量管理体系和检测。依据产品执行标准和品质规定制订检测标准；
b)有权利准许或否定全部资料和正中间设备的运用和在出厂；
c)决策包装制品、标识、使用说明是不是容许应用；
d)评价材料、正中间商品、产品的贮存标准；
e)对设备开展备用观查，定检，点评产品品质可靠性，与此同时也为明确商品有效期限给予根据；
f)核查不合格产品的程序处理和改正，并采用防范措施；决策退换货、回收利用和不合格产品的处置方式；
g)承担机器设备、仪器设备、实验试剂和检测仪器的检测和测试；
h)承担洁净室(区)和加工工艺自来水的检测和纪录。
9.4质量控制单位应符合规定开展购置检测或认证、全过程检测和商品最后检测。并出示检测统计和汇报；商品海关放行责任者应在纪录和/或汇报中签名。
9.5质量控制单位应按照规定取样，抽样应具备象征性。
9.6质量控制单位应与同相关部门对经销商开展评定。
10 生产过程管理方法
10.1公司解决商品产生的所有生产过程开展操纵。
10.2商品首次建成投产前，应开展生产工艺流程的全方位认证，明确加工工艺的可行性分析。
10.3独特全过程和主要步骤应设定质最基准点，应制订基准点管理资料和工作具体指导文档（如工艺卡或安全操作规程等），开展持续的控制和操纵，对全部性能指标开展纪录。
10.4依据商品对工作环境洁净度的不一样规定，各种各样操作流程只局限于在规定的生产加工地区开展。进到洁净室（区）的工作人员和物件务必按相对应商品规定的工作人员和原材料的净化程序流程开展净化。不一样洁净度地区内的工作中器材的传输和运用应避免交差环境污染。
10.5在洁净室（区）内放置的生产过程中的里面商品，应该有避免环境污染的对策。并有产品名和检测情况标志，对不达标的里面商品应独自储放、纪录，以避免混合使用。
10.6针对需冲洗的零配件，末道清理应在相对应档次的洁净室（区）上用相对应规定的加工工艺自来水开展清理。清洗自来水及清理全过程应通过确定并开展基本操纵，以融入所制造的商品。
10.7商品标志和追朔性
10.7.1无菌检测医疗器材制造业企业应要求在制造的整个过程应用适合的方式标志商品。每次或每一个设备在生成历程中应该有清楚、坚固的唯一性标志并搞好纪录，保证具备追朔性。
10.7.2公司应制订生产批号（生产日期和杀菌生产批号）管理方法的调节文档，每次或每一个商品均应该有体现商品鉴别及所投原材料、生产过程（包含洁净室（区）环保监测、重要工艺流程及独特全过程如杀菌主要参数等）。的调节状况、相关机器设备应用、生产制造日期，实际操作员工与核查工作人员签字和检测效果的品质纪录。
10.8包裝、标示、标识与使用手册
10.8.1无菌检测医疗器材务必选用密封性包裝，包装制品应按照商品功能和灭菌方法选材和设计方案，并应合乎存储规定。
注；ISO/DIS11607要求了点评无菌检测诊疗器坎包裝特性的主要规定。
10.8.2无菌检测医疗器材的无菌检测包装袋的较大模块该是单包裝，单包装应该标明“无菌检测”字眼和／或符号，应该有“包裝损坏严禁应用”字眼。
10.8.3包裝上的标示应能恰当具体指导设备的运送、存储、解包和应用，而且显著、清楚、坚固，不因承受常用的杀菌、运送和存储全过程而掉下来或模模糊糊。
10.8.4包裝上的标示內容需要合乎相对应产品质量标准的规定。
10.9杀菌
10.9.1必须杀菌的无菌检测医疔器材应取用一确定过的灭菌方法开展灭酶，以保证杀菌作用的稳定性。
注：适合的灭菌方法和医疗设备杀菌流程的核实与基本操纵规定见IS011131，IS011135、IS011137。
10.9.2杀菌前与灭菌后的商品应严苛分离，应该有标志，并与检测优秀的商品严苛区别起来。
10.9.3实际操作员工应严格执行材料要求开展杀菌实际操作，并有完善的杀菌全过程及主要参数纪录。
10.10特采的操纵
10.10.1公司应制订特采操纵的体系文件，以避免特采的非预估应用或交货。
10.10.2对特采。应开展标志、备案、点评、防护和处理。
10.10.3特采仅有在达到政策法规规定的情形下才可以妥协接受;如要返工应确定返工对设备的不良危害，返工后应符合规定开展再次检测并开展纪录。
10.11改正和防范措施
10.11.1公司应制订和执行改正与防范措施的体系文件。
10.11.2公司应合理解决消费者报告和失败报告；调查与企业产品生产过程和质量认证体系相关的失败原因；采取纠正措施进行认证。
10.11.3公司应利用各种信息内容的起源，发现和分析不确定因素，采取预防措施并进行操纵。
10.11.4公司未对消费者举报采取纠正和预防措施的，应当记录原因。
11 环境管理。
公司应制定与产品质量规定和生产工艺流程相对应的环境卫生管理资料，并认真落实，做好记录。
11.1洁净室(区)环境卫生。
11.1.1应按文件要求定期清洁、清洁和消毒洁净室（区域）。常用的消毒剂或消毒方法不得对机械设备、工作服、原材料和商品造成环境污染。消毒剂的类型应按时更换。
11.1.2应按照附则C的标准对洁净室(区)进行检测和记录。
11.2清洁卫生。
11.2.1公司应制定实际操作人员的环境卫生标准，包括经常剪头发、洗澡、修指甲、化妆、佩戴配件、领导清洁室（区）等。：并由专职人员进行检查。
11.2.2公司应创建员工健康档案，直接接触原材料和商品的使用人员每年至少进行一次常规体检，对感染和传染病的工作人员不得直接接触商品。
11.2.3进入洁净室（区）的工作人员必须按照相应商品规定的工作人员净化程序进行净化。并佩戴干净的工作服、工作帽、防护口罩、劳动保护鞋。直接接触商品的使用人员每隔一段时间对敌人进行消毒。
11.3加工工艺环境卫生。
11.3.1机械设备、管道应定期清洗，保持干净整洁，无跑、冒、滴、漏。
11.3.2机械设备、工作服上与货物直接接触的身体部位和设备工作台，应定期清洗、消毒、保持清洁。洁净室（区）内的工具夹应用纯水系统清洗、消毒。
11.3.3清洁工作服应采用材料光滑、无静电感应、无化纤和颗粒物性成分的材料制成。其工作服和遮阳帽应能合理遮盖内衣和头发。不同洁净度等级应用的洁净工作服皮按时集中在相应等级的洁净自然环境中进行清洁、干燥、梳理。
11.3.4洁净室(区)仅限于生产制造实际操作和经批准的员工进入。
12 商品销售及客户服务。
12.1公司应创建客户档案，经常与客户联系，积极咨询用户反馈，立即向客户带来服务项目。
12.2每种商品都应有市场销售记录。一旦发现不合格，可立即恢复，记录至少保存到有效期后一年。
12.3可以妥善处理客户报告，及时将销售全过程的数据反馈给相关工作部门，采取一定的有效措施和记录。
12.4公司成立了医疗器械不良反应报告规章制度，由具体主管部门或工作人员负责。立即向当地药品监督管理局报告不良反应。
12.5建立商品事故报告制度和产品恢复规章制度。无菌检测医疗设备出现重要产品质量问题时，应立即向当地药品监督管理局报告。由于备用观察或中国抽样检查，发现出厂商品不合格，应立即恢复，并按特殊采购管理程序解决。
附录A
（标准的附录）
无菌医疗器具洁净室（区）空气洁净度级别表
表A1
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|
尘埃最大允许数，个1┫
|
微生物最大允许数
|
|
洁净度级别
|
≥0.5 um
|
≥5 um
|
沉降菌，个／皿
|
浮游菌,个/m3
|
|
100级
|
3 500
|
0
|
l
|
5
|
|
10 000级
|
350 000
|
2 000
|
3
|
100
|
|
100000级
|
3 500 000
|
20 000
|
10
|
500
|
|
300 000级
|
10500 000
|
≤60 000
|
15
|
――
|
附录B
（标准的附录）
无菌医疗器具产品生产环境洁净度级别设置指南
B1无菌医疗器械应采用将污染降至最低限度的生产技术。在考虑生产环境的清洁度水平时，应与生产技术相结合。当生产技术不能保证医疗器械的使用表面不受污染或不能有效消除污染时，应在条件允许的前提下提高生产环境的清洁度。
B2洁净室（区）有多个工序时，应根据各工序的不同要求，采用不同的空气洁净度水平。在满足生产工艺要求的条件下，洁净室（区）的气流组织可采用局部工作区空气净化与整个房间空气净化相结合的形式，如1万个以下的局部100级洁净区。
B3对于体内植入物、直接或间接接触循环血液、骨腔腔直接或间接接触的单包装工厂配件，其零部件（非清洁部件）的加工、最后一次清洁、组装、初始包装和封口的生产区域不得低于1万个清洁度水平。植入血管的无菌医疗器械可在一定局部环境下生产、组装和包装的无菌医疗器械，应在洁净室（区域）内生产，不少于1万个（优先选择100个）。
B4B3规定，无菌医疗器械或单包装出厂零件(不清洗零件)的加工，应在不低于3万级洁净室(区封口应在不低于3万个洁净室(区)内进行。
B5与产品使用表面直接接触。如果不清洁，则使用的产品应首先包装。生产厂房的清洁度水平应与产品生产厂房的清洁度水平相同（尽可能在同一区域）。如果初始包装不直接接触产品使用表面，则应优先考虑在不少于3万个洁净室（区域）内生产。
B6用无菌操作技术加工的植人无菌医疗器械（包括材料）应在1万级以下的局部100级洁净室（区）生产。
B7清洁工作服清洁、干燥、穿洁净工作服室。专用车站设备末端清洗消毒区的空气洁净度水平可低于生产区一级。无菌工作服的整理和灭菌后的储存应在1万级洁净室（区）内。
附录C
（标准的附录）
无菌医疗器具洁净室（区）环境要求及监铡
表C1
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|
技术指标
|
|
|
|
监测项目
|
100级
|
10 000级
|
100000级
|
300000级
|
监测方法
|
监测频次
|
|
温度,℃
|
(无特殊要求时)18-28
|
|
1次／班
|
|
相对湿度，%
|
45―65
|
1次／班
|
|
风速。m／s
|
水平层流
≥0.4
垂直层汽
≥0.3
|
――
|
――
|
――
|
JGJ 71--1990
|
1次/月
|
|
换气次数，次／h
|
――
|
≥20
|
≥15
|
≥12
|
1次／月
|
|
静压差,Pa
|
不同级别洁净室（区）及洁净室（区）
与非洁净室（区）之间≥5
|
1次／月
|
|
洁净室（区）与室外大气≥10
|
|
尘埃数
|
≥0.5 um
|
≤3500
|
≤350 000
|
≤3500 000
|
≤10 600 000
|
|
|
|
个／m3
|
≥5 pm
|
0
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≤2 000
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≤20 000
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≤60 000
|
GB/TI6292--1996
|
1次／季
|
|
浮游菌数，个／m3
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≤5
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lOO
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500
|
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GB/T16293--1996
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1次／季
|
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沉降菌数，个／皿
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≤l
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≤3
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≤10
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≤l5
|
GB/T16294--1996
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1次／周
|
说明：
无菌医疗器械电子洁净室（区）在静态条件下检测尘埃、浮游或沉降、通风（100级层流风速）、静压差、温度、相对湿度必须符合规定，上述参数应根据监测频率进行动态试验。
附录D
（提示的附录）
人员进出洁净生产区的一般程序
人员进出洁净生产区和无菌操作洁净生产区的一般程序见图D1和图D2。
附录E
（提示的附录）
验证与确认
E1无菌医疗器具投产前，应对清洁厂房、主要设施、设备、工装及工艺进行验证或确认。
E2影响产品的主要因素，如工艺、工装、质量控制方法、主要原辅材料、主要生产设备变更、生产一定周期后，应重新验证或确认。
E3应根据验证或确认对象提出验证或确认项目，制定验证或确认方案，并组织实施。
文件应在E4验证或确认完成后形成。验证或确认文件应包括验证或确认方案、验证或确认报告、评估和建议、批准人等。
在E5验证或确认过程中形成的文件应归档保存。
E6无菌医疗器具生产中验证或确认的项目包括(但不限于):
A)空气净化系统；
B)主要生产设备；
C)关键生产工艺、工装及其变更；
D)主要原辅材料变更；
E)工艺用水系统及末道清洗工艺(如有)；
压缩空气或其他气体(如有)工艺；
G)灭菌设备及工艺(如有)。
附录F
(提示附录)
文献目录
[1]GB/T19001-199.1质量体系设计、开发、生产、安装和服务的质量保证模式。
[2]GB/T19002-1994质量体系生产、安装和服务质量保证模式。
[3]YY/T0287-1996质量体系医疗器械GB/T19001-IS09001应用的特殊要求。
[4]YY/T0288-1996质量体系医疗器械GB/T19003-IS09002应用的特殊要求。
[5]IS011134；1994年医疗保健品灭菌-确认和常规控制要求-工业湿热灭菌。
[6]ISOL1135:1994医疗器械-环氧乙烷灭菌的确认和常规控制。
[7]IS011137:1995医疗保健品的灭菌一一确认和常规控制要求——辐射灭菌。
[8]ISO/DIS11607:1999医疗器械最终灭菌包装。
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