随着无菌医疗器械和体外诊断类产物的生长，我国相继颁布实行了《医疗器械生产质量治理规范》和《体外诊断试剂生产实行细则》等律例要求，以提高医疗器械产物生产总体水平，以保障医疗器械产物的平安性、有用性这一基本准则为起点，与国际尺度相接轨，督促指导医疗器械生产企业举行规范化、尺度化和规模化生产。律例划定，医疗器械的生产首先要具备知足要求的基础设施和事情环境，对于无菌医疗器械、体外诊断试剂产物而言，洁净室（区）的硬件条件必不能少，因此对于洁净室（区）的环境控制要求获得了行业的普遍关注。

洁净室（区）是无菌医疗器械、体外诊断试剂产物生产历程中不能缺少的生产环境，其环境控制水平直接或间接的影响着医疗器械产物的质量。本检查要点指南旨在辅助北京市医疗器械羁系职员增强对医疗器械洁净室（区）相关历程的认知和掌握，指导全市医疗器械羁系职员对医疗器械生产企业洁净室（区）控制水平的监视检查事情。同时，为医疗器械生产企业在洁净室（区）环节的治理要求提供参考。

本指南主要以现行医疗器械律例、尺度中对于洁净室（区）的划定为基础，尤其是以《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）的相关要求为主，部门借鉴了《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）、《洁净室及相关受控环境　第3部门：检测方式》（GB/T 25915.3-2010）等国家尺度的相关要求。差异产物生产企业可连系自身现真相形遵照执行。当国家相关律例、尺度、检查要求发生转变时，应重新讨论以确保本指南连续相符要求。

一、适用局限

本指南可作为北京市药品监视治理局组织、实行的《医疗器械生产企业允许证》核发、换取、换证等现场检查、医疗器械质量治理系统审核、医疗器械生产质量治理规范无菌医疗器械实行细则、医疗器械生产质量治理规范植入性医疗器械实行细则检查、体外诊断试剂生产实行细则检查、医疗器械生产监视检查等各项涉及洁净室（区）检查的参考资料。

二、检查要点及流程

以下检查要点的表述主要分为对现场情形和文件资料的检查两部门，但在现实检查历程中应稀奇注重现场查看、询问、纪录的情形与企业的划定、文件、纪录的相符性。

1.现场考察企业生产、磨练洁净室（区）环境

（1）洁净室（区）内人流、物流走向是否交织。

（2）进入一更是否举行换鞋、脱外衣，洗手，是否设置感应龙头、长把龙头或脚踏开关龙头、是否设置烘干器，是否设置门档和防昆虫设施，是否张贴洗手步骤。

（3）进入二更是否举行穿洁净事情服（鞋）或无菌事情服（鞋）、口罩、帽子、手消毒。手消毒剂是否认期替换，以防止发生耐药菌种。

（4）二更是否设置整衣镜、利便穿洁净事情服或无菌事情服设施，是否张贴换衣流程。是否设置存衣、挂衣设施。二更中暂存的洁净事情服和事情帽是否有防污染措施。洁净事情服和事情帽是否有用遮掩亵服、毛发；对于无菌事情服还能包盖脚部，并能阻留人体脱落物。一更使用的鞋是否与洁净室（区）使用的鞋有用脱离。

（5）是否设置缓冲间或风淋室，洁净室（区）事情职员跨越5人的，风淋室旁是否设置旁通门。风淋室是否有防止门同时开启的措施。

（6）洁净室（区）内事情职员是否穿拖鞋，化妆及佩带饰物等，是否将小我私人物品带入洁净室（区）。

（7）洁净室（区）内是否设置洁具间、洗衣间、工位用具间以及中央库等辅助功效间。洗衣间是否部署了整衣晾衣区域，是否具备了洁净事情服或无菌事情服消毒灭菌措施，是否确定了洁净事情服或无菌事情服存放方式。洗衣间洗衣设施配备是否合理，以知足洗衣、洗鞋需求。衣服和鞋是否划分洗濯。差异洁净度级别洁净室（区）使用的洁净事情服或无菌事情服是否认期在划定级别洁净环境中划分洗濯、干燥、整理和保留，并区别使用。洁净事情服和无菌事情服洗濯是否按要求使用工艺用水。

（8）洁具间、洗衣间、工位用具间以及需要使用工艺用水的功效间是否设置了需要的水路管道、水池，是否标识工艺用水的种类和流向。是否设置地漏（万级及以上洁净室（区）不宜设置地漏），地漏是否具有防倒灌措施。地漏是否实时洁净、消毒。

（9）是否设置了与产物生产工艺相对应的专用功效间或区域，如注塑间、干燥间等，其送回风治理和设置的装备是否相符律例、尺度划定和工艺的要求，需要时是否设置了缓冲间或气闸室。注塑间内是否设置了模具存放区域，并接纳有用的防护措施。

（10）是否设置了物料入口，入口处是否接纳风淋或转达窗，是否举行净化处置，是否有防止窗同时开启的措施，门窗是否密封优越。

（11）洁净室（区）内是否设置了自力的制品出口。

（12）生产无菌和植入性医疗器械生产企业，对于新建实验室的，生产企业是否划分确立万级下局部100级的无菌磨练室、微生物限度室和阳性对照室（包罗人流、物流相对自力）。对于实验室刷新中确有较浩劫度的，无菌磨练室、微生物限度室可共用（但应举行清场），阳性对照室应配备百级洁净事情台；阳性对照室如处于非受控环境，应提供验证资料，并配备生物平安柜。生产体外诊断试剂的生产企业是否确立了微生物实验室，用于环境和水质监测。

（13）洁净室（区）的墙面、地面、顶棚外面是否平整、滑腻、无裂痕，无霉迹，各接口处是否严密，无颗粒物脱落，不易积尘，便于洁净，耐受洗濯和消毒。洁净室（区）内的管道、墙上设施与墙壁或顶棚接触部位是否密封。

（14）洁净室（区）内是否使用无脱落物、易洗濯、消毒的洁净卫生工具。

（15）洁净室（区）内差异洁净度功效间之间，门的开启是否向着洁净度级别高的偏向，门是否密封优越。洁净室（区）内回风口是否被遮挡。

（16）洁净室（区）内是否设置了平安门，是否具有敲击工具。

（17）洁净室（区）内是否使用漆面或木质材质物品。操作台是否滑腻、平整、无裂缝、不脱落尘粒和纤维、不易积尘并便于洗濯消毒。

（18）相邻差异洁净级别功效间之间是否设置了压差表，压差表是否贴有计量校准标识。压差表零点精度是否相符要求。相同洁净度级别洁净室（区）间的压差梯度是否合理。

（19）洁净室（区）内是否合理设置了温湿度计，是否贴有计量校准标识。

（20）洁净室（区）内是否设置了空气消毒装置，如设置紫外线灯，是否设置总开关。紫外线灯管是否认期替换。

（21）产物生产工艺需要使用工艺用气的，是否设置了工艺用气通道，工艺用气通道是否设置了净化处置装置，空气压缩机是否能有用防护。

（22）洁净室（区）内特殊生产工序需要100级洁净环境的，是否配备层流罩、洁净事情台等装备。体外诊断试剂阳性物质处置是否在万级环境下阳性间举行，并配备生物平安柜。阳性间是否具备灭活设施、原位消毒设施，生物平安柜的使用不得对洁净环境造成污染，对于举行危险度二级及以上的病原体操作的，空气是否经除菌过滤后倾轧。

（23）是否设置了洁净室（区）环境监测装备及配套用实验用装备，如灰尘粒子计数器、风量罩或风速仪、以及用于沉降菌或浮游菌检测的培育箱（培育细菌或真菌、霉菌）装备和培育皿、配制所用试剂等。

（24）空调机组设置是否合理，压差表是否举行计量校准，是否标明初、中效位置及气流走向。使用臭氧方式举行环境消毒的，是否设置臭氧发生器。对于有干燥要求的，是否设置除湿装备。

（25）差异空气洁净级别区域之间的物料转达如接纳传送带时，是否举行分段传送。

2.查阅企业洁净室（区）有关的治理文件、纪录

（1）是否提供了洁净室（区）平面图，是否与现真相形一致，是否标识了差异产物、差异工序对应的洁净环境，是否阻止了人流物流交织。

（2）是否制订了职员卫生治理划定。

（3）是否提供了事情职员收支洁净室（区）的纪录，当外来职员检查或旅行时，是否提供了职员挂号纪录。

（4）是否提供了第三方体检机构出具的洁净室（区）事情职员定期体检证实，以控制特殊疾患职员进入洁净室（区）直接接触产物。

（5）是否提供了洁净室（区）事情职员手消毒纪录。

（6）是否提供了洁净室（区）事情职员手细菌总数的检测纪录。

（7）是否对举行洁净室（区）内事情职员举行了微生物知识等方面的培训，是否保留培训纪录。

（8）是否制订了物料净化治理划定。

（9）是否制订了洁净（无菌）事情服治理划定。

（10）是否提供了洁净（无菌）事情服洗濯、消毒灭菌纪录。

（11）是否制订了洁净室（区）卫生治理划定，包罗装备、工装模具及工位用具洁净存放划定；操作台、园地、墙壁、顶棚洁净划定以及洁净工具的洁净及存放划定；消毒剂选择、使用的治理划定；空气消毒划定；清场治理划定以及洁净环境一样平常监测治理划定等。

（12）是否提供了工位用具洗濯、消毒灭菌纪录。

（13）是否提供了洁净室（区）卫生洁净纪录。

（14）是否提供了洁净室（区）空气消毒纪录。

（15）使用紫外线灯举行洁净环境消毒的，是否提供了紫外线灯使用纪录。

（16）是否提供了洁净环境清场纪录。

（17）是否提供了洁净室（区）沉降菌（或浮游菌）监测布点图。

（18）是否提供了洁净环境一样平常监测纪录。

（19）若是空调系统不是延续开启，是否提供了空调系统开关时间和洁净室（区）使用时间的纪录。

（20）是否提供了工艺用气检测纪录。

（21）是否提供了洁净环境第三方磨练机构监测纪录、检测装备计量证书。

（22）是否提供了空调机组中效洗濯、高效替换、压差监测等维护纪录。

参考资料

目 录

第一部门 洁净室（区）基本知识

一、洁净室（区）的界说

二、洁净室（区）的预期用途

三、洁净室（区）适用的产物

四、洁净室（区）的组成

五、洁净室（区）的洁净度级别和设置原则

六、洁净室（区）的一样平常监测项目

七、影响洁净室（区）洁净度的主要因素           

第二部门 洁净室（区）治理要求

一、洁净室（区）总体要求

二、洁净室（区）设计和装修要求

三、洁净室（区）环境控制要求

四、洁净室（区）验证要求

五、洁净室（区）运行治理和一样平常维护要求

第一部门 洁净室（区）基本知识

一、洁净室（区）的界说

洁净室（区）是指将一定空间局限内的空气中的尘粒、微粒子、有害空气、细菌、微生物等污染物清扫，并将室内温度、洁净度、室内压力、气流速率与气流漫衍、噪音振动及照明、静电控制在某一需求局限内，而所给予稀奇设计的房间。其修建结构、装备及其作用均具有削减该房间（区域）内污染源的介入、发生和滞留的功效。岂论外在空气条件若何转变，其室内均能具有维持原先所设定要求的洁净度、温湿度及压力等性能的特征。对于医疗器械而言，洁净室（区）包罗生产区域和磨练区域。

《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）尺度中对洁净室（区）界说有了明确的划定，即需要对灰尘及微生物含量举行控制的房间（区域），其修建结构、装备及其作用均具有削减对该房间（区域）内污染源的介入、发生和滞留的功效。

《洁净室及相关受控环境 第1部门：空气洁净度品级》（GB/T 25915.1-2010）中划定，洁净室（区）是指空气悬浮粒子浓度受控的房间或专用空间。洁净区可以是开放的或封锁的，可在也可不在洁净室内。

二、洁净室（区）的预期用途

洁净室（区）最主要的作用在于控制产物所接触大气的洁净度及温湿度，使产物能在一个优越的环境空间中生产、制造和微生物磨练，此空间我们称之为洁净室（区）。

三、洁净室（区）适用的产物

（一）适用于通过最终灭菌的方式、通过无菌加工手艺使产物无任何存活微生物的医疗器械以及体外诊断试剂产物的生产，如血管内支架、骨科植入物、体外诊断试剂等。

（二）需要控制初始污染菌的医疗器械品种，如透析粉（液）等。

（三）与产物直接接触的单包装。

四、洁净室（区）的组成

一样平常情形下，洁净室（区）是指医疗器械生产和磨练所需的事情环境，对于生产环节，应包罗与生产产物工艺流程相对应的功效间，如注塑间、干燥间等；对于磨练环节，应包罗与磨练有关的功效间，如阳性对照间、无菌磨练间和微生物限度间等；为生产服务的辅助功效间，如洗衣间、洁具间等以及毗邻各功效间的缓冲过渡通道。

五、洁净室（区）的洁净度级别和设置原则

（一）洁净度级别

洁净度：洁净环境内单元体积空气中含大于或即是某一粒径悬浮粒子的允许统计数。

依据《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）尺度，洁净室（区）的环境级别分为30万级、10万级、万级和100级。

表1《无菌医疗器械生产治理规范》（YY0033-2000）中空气洁净度品级

洁净度级别	灰尘最大允许数，个/m3		微生物最大允许数
	≥0.5μm	≥5μm	沉降菌，个/皿	浮游菌，个/m3
100级	3，500	0	1	5
10，000级	350，000	2，000	3	100
100，000级	3，500，000	20，000	10	500
300，000级	10，500，000	≤60，000	15	――

《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）中对洁净度品级也作出了相关的划定。

表2《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）中医药洁净室（区）空气洁净度品级

（二）设置原则

除了上述尺度之外，国家食物药品监视治理局2009年宣布的《医疗器械生产质量治理规范》（试行）中划分划定了植入性医疗器械洁净室（区）设置原则和无菌医疗器械洁净室（区）设置原则，《体外诊断试剂生产实行细则》（试行）中也划定了响应产物生产环境级别要求，生产企业应连系响应律例要求和手艺尺度要求识别并确定本企业洁净环境级别，并验证后执行。医疗器械律例和尺度没有划定的，生产企业可参照上述要求确定产物生产洁净级别，或自行验证并确定产物的生产洁净级别。

洁净室（区）洁净度级别设置原则：

1.接纳使污染降至最低限的生产手艺，以保证医疗器械不受污染或能有用清扫污染。提倡手艺提高，建议用先进的生产手艺。包罗先进的生产工艺、先进的装备、工装和设施等。在生产历程中只管削减人为因素，最洪水平地使产物不露出在操作环境中，尽可能阻止人与产物的直接接触。

2.植入和介入到血管内器械，不洗濯零部件的加工，末道洗濯、组装、初包装及其封口，不低于万级。植入到人体组织、与血液、骨腔或非自然腔道直接或间接接触器械，（不洗濯）零部件的加工、末道洗濯、组装、初包装及其封口等，不低于10万级。与人体损伤外面和粘膜接触器械，（不洗濯）零部件的加工、末道精洗、组装、初包装及其封口，不低于30万级。

与无菌医疗器械的使用外面直接接触、不洗濯纵然用的初包装质料，宜遵照与产物生产环境的洁净度级别相同的原则，使初包装质料的质量知足所包装无菌医疗器械的要求。若初包装质料不与无菌医疗器械使用外面直接接触，不低于30万级。对于有要求或无菌操作手艺加工的，在万级下的局部100级洁净室（区）内。洁净事情服洗濯、干燥和穿洁净事情服室、专用工位用具的末道洗濯与消毒的区域的空气洁净度级别可低于生产区一个级别。无菌事情服的整理、灭菌后的贮存应在万级洁净室（区）内。

医疗器械律例划定，高风险生物活性物料（如强毒微生物、芽胞菌制品、激素类试剂组分、放射性物质）的操作应使用单独的空气净化系统，与相邻区域应保持负压，倾轧的空气不应循环使用；阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处置操作应当在至少万级环境下举行，与相邻区域保持相对负压，并相符防护划定；生产激素类试剂组分的洁净环境应当接纳自力的专用的空气净化系统，且净化空气不得循环使用；强毒微生物操作区、芽胞菌制品操作区应与相邻区域保持相对负压，配备自力的空气净化系统，倾轧的空气不得循环使用。酶联免疫吸附试验试剂、免疫荧光试剂、免疫发光试剂、聚合酶链反映（PCR）试剂、金标试剂、干化学法试剂、细胞培育基、校准品与质控品、酶类、抗原、抗体和其他活性类组分的配制及分装等产物的配液、包被、分装、点膜、干燥、切割、贴膜、以及内包装等工艺环节，现场核实，至少应在10万级洁净环境中举行操作，无菌物料的分装必须在局部100级洁净环境下举行。

无菌实验室原则上应设3间万级下的局部100级洁净室（区），用作无菌室、阳性对照室和微生物限度室。无菌检测实验室原则上应当和洁净生产区脱离设置，有自力的区域、单独的空调送风系统和专用的人流物流通道及实验准备区等。阳性对照室应配备百级洁净事情台；如阳性对照室处于非受控环境，应提供验证资料，并配备生物平安柜。

企业可在启用的洁净室（区）入口处张贴洁净室（区）平面图，标识洁净室（区）结构、环境控制级别以及人流物流走向等。

六、洁净室（区）的一样平常监测项目

依据《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）尺度，洁净室（区）的监测项目包罗温湿度、压力、风速、换气次数、灰尘粒子数、沉降菌或浮游菌。

表3《无菌医疗器械生产治理规范》（YY0033-2000）中环境监测项目

监测项目		手艺指标				监测方式	监测频次
		100级	10，000级	100，000级	300，000级
温度,℃		（无特殊要求时）18～28				JGJ 71	1次/班
相对湿度, %		45～65					1次/班
风速, m/s		水平层流≥0.4 垂直层流≥0.3	――	――	――		1次/月
换气次数,次/ h		――	≥20	≥15	≥12		1次/月
静压差,Pa		差异级别洁净室(区)之间≥5
		洁净室(区)与室外大气≥10					1次/月
灰尘 个/m3	≥0.5μm	≤3，500	≤350，000	≤3，500，000	≤10，500，000	GB/T 16292	1次/季
	≥5μm	0	≤2，000	≤20，000	≤60,000
浮游菌数,个/m3		≤5	≤100	≤500	――	GB/T 16293	1次/季
沉降菌数,个/皿		≤1	≤3	≤10	≤15	GB/T 16294	1次/周

七、影响洁净室（区）洁净度的主要因素

（一）医疗器械产物自身特征

（二）医疗器械生产工艺

（三）职员、设施卫生要求

由于患者或事情职员自身带菌而污染或由于和非完全无菌的用具，器械和人的接触而污染

（四）大气环境

由于空气中所含细菌的沉降、附着或被吸入而污染

（五）其他

由于昆虫等其他因素而污染细菌还可能发生毒性物质、色素等代谢产物

表4 污染物泉源

污染类型	示例	泉源：（举例）	处置方式：（举例）
非活性 （粒子）	金属黑点 －服装纤维	－装备 －员工服装 －外界空气 －水供应	－浮游粒子通过HEPA过滤 －接触地方洗濯和灭菌 －水纯化系统
活性 （微生物）	－细菌 －发酵菌	－职员 －水 －外界空气 －装备，工具	－浮游粒子通过HEPA过滤 －液体无菌过滤（0.2um） －组分蒸汽灭菌或辐射灭菌
内毒素 （通常和浮游细）	－来自某种生物（通常 为水生）的细胞壁残渣	－露出一段时刻之后的 湿装备替换零部件或者 容器/密封装置	－热苛性钠溶液 －高温（＞200℃）凭证时间决议

第二部门 洁净室（区）治理要求

一、洁净室（区）总体要求

无菌医疗器械和体外诊断试剂产物生产在条件可能的情形下，厂区应只管的选择在空气清新、含尘含菌量低、无有害性气体等周围环境较为洁净和绿化较好的区域，不要选在多风沙的区域和有严重灰尘、烟气、侵蚀性气体污染的工业区。若条件不允许，必须位于工业污染或其它人为污染、灰尘较严重的区域时，要在其整年主导风向的优势侧。厂区内的主要路面、消防车道等应平整宽畅，只管选用坚硬、不易起尘以及防火的质料制作。洁净室（区）应只管远离铁路、公路、机场等交通干道，且与交通主干道之间的距离不宜小于50m。岂论是新建或改建的洁净车间周围都要举行绿化，周围应无积水、无垃圾、无杂草等。对于洁净室（区）的总体结构应遵照以下原则：洁净室（区）位置要只管设在人流物流较少的地方。洁净室（区）内结构人流偏向要由低洁净度级其余洁净间向高一级其余洁净间过渡。在不影响生产工艺流程的情形下，要根据产物实现历程的顺向部署，并尽可能将洁净度要求相同的洁净室（区）放置在一起。为了削减交织污染和便于系统部署，在统一洁净室（区）内，应只管将洁净度要求高的工序部署在洁净气流首先到达的区域，容易发生污染的工序部署在靠近回、排风口的位置。在相关装备结构方面，洁净室（区）内只部署需要的生产工艺装备，容易发生灰尘和有害气体的工艺装备应只管部署在洁净室（区）的外部。

生产企业为了控制污染，或将这种污染的可能性降至最低，必须要有整齐的生产环境及与所生产的产物相顺应的洁净室（区）设施，包罗洁净室（区）以及相配套的洁净空气处置系统、电力照明、工艺用水、工艺用气、卫生洗濯、平安设施等，如洁净室（区）内使用的装备，其结构型式与质料不应对洁净环境发生污染，应有防止灰尘发生和扩散的措施。装备、工艺装备与管道外面应光洁、平整、无颗粒物质脱落，并易于洗濯和消毒或灭菌。生产装备所用的润滑剂、冷却剂、洗濯剂及在洁净室（区）区内通过模具成型后不洗濯的零配件所用的脱模剂，不应对产物造成污染。洁净室（区）内所用的消毒剂或消毒方式不应对装备、工艺装备、物料和产物造成污染。消毒剂品种应定期替换，防止发生耐药菌株等。这些都是无菌医疗器械和体外诊断试剂产物生产所必须的环境保证条件。《无菌医疗器械生产治理规范》（YY0033-2000）尺度对洁净室（区）与设施条件做了详细要求。生产企业为了防止来自种种渠道的污染，应接纳多方面降低污染的控制措施，以形成综合性的洁净手艺系统来作为无菌医疗器械和体外诊断试剂产物生产控制污染的主要组成部门。

二、洁净室（区）的设计和装修要求

此部门不作为本指南先容重点，生产企业应选择有洁净室（区）设计资质的单元和正当的施工单元举行洁净室（区）的建设，详细可参照《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）、《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）、《医药工艺洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）以及《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）执行，注重识别律例对洁净室（区）设计和装修的要求。

三、洁净室（区）环境控制要求

我们首先先容一下空气净化历程主要涉及的几方面内容：

一是行使过滤器有用地控制送入室内的所有空气的洁净度，由于细菌都市依附在微粒上，微粒过滤同时也滤掉了细菌；

二是行使合理的气流组织清扫已经发生的污染，由送风送入洁净空气，使室内发生的微粒和细菌被洁净空气稀释后强迫其由回风口进入系统的回风管路，在空调装备的夹杂段和从室外引入的经由过滤的新风夹杂，再经由进一步过滤后又进入室内，通过频频的循环就可以把污染控制在一个稳固的水平上，这个水平就应该低于响应的洁净度级别；

三是通过调整，使差异级别洁净室（区）室内的空气静压大于5帕（包罗与非洁净室（区），与室外大气大于10帕，防止外界污染或交织污染从门或种种裂缝部位侵入室内。

下面将着重先容洁净室（区）环境的控制要求：

（一）洁净室（区）的微生物控制

  《无菌医疗器械生产治理规范》（YY0033-2000）尺度划定了无菌医疗器械的生产和与产物接触的包装质料的生产均应在响应的洁净室（区）域内举行。为了对灰尘及微生物的污染举行控制，要求其洁净室（区）的修建结构、装备及其使用的工位用具应有削减对该区域污染源的介入、发生和滞留的功效，因此在医疗器械生产历程中控制环境中的灰尘，对产物的实现历程是至关主要的。稀奇是灰尘的存在可以导致热原反映、动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死命，直接危及人们的生命平安。在设计医疗器械洁净室（区）时，必须对可能发生微粒、灰尘的环节，如室内装修、环境空气、装备、设施、容器、工具等做出需要的划定，此外还必须对进入洁净室（区）的职员和物料分为人流通道和物流通道并举行净化处置。然而，无菌医疗器械和体外诊断试剂产物生产企业对生产环境洁净度的控制还不仅限于灰尘，鉴于产物的特殊作用，在生产环境中除了对灰尘要加以限制外，还必须对活性微生物做出需要的控制划定。由于它们对产物的污染要比灰尘愈甚，不加以控制则对人体造成危害的更为严重。由于微生物在温度、湿度等条件相宜的情形下会不停的生长和滋生，以是差异环境中微生物数目也不相同，因此，它是“活的粒子”。因而对这些“活的粒子”微生物的控制尤为主要，也更为棘手。正是这些问题和缘故原由的存在，洁净室（区）必须要同时对生产环境中的灰尘和微生物加以控制。对灰尘、微生物污染的控制，从洁净手艺要求的角度而言，有四个原则：

一是对进入洁净室（区）的空气必须举行充实地除菌或灭菌；

二是使室内微生物颗粒迅速而有用地吸收并被倾轧室外；

三是不让室内的微生物粒子蕴蓄和滋生；

四是防止进入室内的职员或物品散发细菌，如不能防止，则应只管限制其扩散。

举例来说，人眼可见最小颗粒为30微米，坐着不动能发生100,000个颗粒，行走能发生5,000,000个颗粒，跑动能发生15,000,000个颗粒；一个字母“D”的发音可发生30个颗粒，语言1分钟可发生15,000～20,000个颗粒。

对于洁净室（区）微生物污染的控制，是与严酷的科学治理和限制职员并接纳有用的除尘、除菌手艺有着亲热关联的。优越的除尘、除菌措施，控制人流、物流及生产历程中带来的种种交织污染等均是洁净手艺中十分主要的内容。

（二）洁净室（区）的压差控制

为防止外界污染物随空气从围护结构的门窗或其它裂缝渗入洁净室（区）内，以及防止当门开启后空气从低洁净室（区）倒流向高洁净室（区），必须使洁净室（区）内的空气保持高于邻区的静压值，这是空气净化中的又一项主要措施。

洁净室（区）正压是通过使净化系统的送风量大于回风量和排风量的方式来到达。维持洁净室（区）正压所需的风量，要凭证洁净室（区）密封性能的利害来确定。当洁净室（区）正压为5pa时，已经能知足洁净度对正压的要求，但这是最低限度的正压值。

表5洁净室（区）正压装置及特点

针对洁净室（区）内差异洁净级别和洁净室（区）对非洁净级别洁净室（区）的房间而言，《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）尺度划定其静压差应≥5Pa（0.5mmH2O），以及洁净室（区）与室外之间应≥10Pa（1.0mmH2O）。

对于体外诊断试剂产物而言，《体外诊断试剂生产实行细则》划定，阴性、阳性血清、质粒或血液制品的处置操作区域应与相邻区域（房间）保持相对负压。对于无菌医疗器械而言，同级别洁净室（区）内，针对差异生产工序也应区别看待，如注塑间与相邻同级别功效间应有压差梯度，以防止污染。

（三）洁净室（区）的气流组织形式与换气要求

为了特定目的而在室内造成一定的空气流动状态与漫衍，通常叫做气流组织。一样平常来说，空气自送风口进入房间后首先形成射入气流，流向房间回风口的是回流气流，在房间内局部空间盘旋的则是涡流气流。为了使事情区获得低而平均的含尘浓度，洁净室（区）内组织气流的基本原则是：要最大限度地削减涡流；使射入气流经由最短流程尽快笼罩事情区，希望气流偏向能与灰尘的沉降偏向一致；使回流气流有用地将室内灰尘倾轧室外。可见洁净车间与一样平常的空调车间相比是完全差其余。洁净室（区）的气流组织形式和换气次数简直定，应凭证热平衡、风量平衡以及净化要求盘算而获得，并取最大值。

洁净室（区）的气流组织形式是实现洁净环境的主要保证措施。一样平常气流组织形式有非层流方式或层流方式两种。用高度净化的空气把车间内发生的粉尘稀释，叫做非层流方式（乱流方式）。用高度净化的气流作为载体，把粉尘倾轧，叫做层流方式。层流方式有垂直层流和水平层流两种。从房顶偏向吹入洁净空气通过地平面倾轧叫垂直层流式，从侧壁偏向刮入洁净空气，从劈面侧壁倾轧叫水平层流式。乱流方式由于换气次数的转变洁净度也随之转变。

洁净室（区）的气流应知足洁净度和人体康健的要求，如要害事情操作点应位于洁净空气流的优势侧，对散发有害物质的事情点，人的头部应阻止在其空气流正对的下风侧。应使洁净室（区）气流流

向单一。非单向流洁净室（区）内设置操作台时，其位置应远离回风口。产物也不应摆放在回风口周围，由于回风口处的洁净度对照差。回风口应平均部署在洁净室（区）的下部，高度应低于事情台面。洁净室（区）内有局部排风装置时，其位置应设在事情室气流的下风侧，以免气流短路。

表6《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）中有关换气次数的划定

监测项目	手艺指标
	100级	10,000级	100,000级	300,000级
换气次数,次/ h	―	≥20	≥15	≥12

下面简朴先容一下差异气流组织形式的优瑕玷。

1.非单向流方式：

（1）优点：

 1）过滤器以及空气处置简捷；

2）装备投资用度较低；

 3）扩大生产规模对照容易；

 4）与洁净事情台团结使用时，可以保持较高的洁净度。

（2）瑕玷：

 1）室内洁净度易受作业职员的影响；

 2）易发生涡流有污染微粒在室内循环的可能；

 3）换气次数低，因而进入正常运转的时间长、动力用度增添；

2.垂直单向流方式：

（1）优点：

 1）不受室内作业人数作业状态的影响，能保持较高的洁净度；

 2）换气次数高，险些在运转的同时就能到达稳固状态；

 3）灰尘聚积或再飘浮异常少，室内发生的灰尘随气流运行被除去，迅速从污染状态恢复到洁净状态。

（2）瑕玷：

 1）安装终滤器以及交流板穷苦，易导致过滤器密封胶垫破损；

2）装备投资用度较高；

 3）扩大生产规模难题。

3.水平单向流方式：

（1）优点：

 1）因涡流、死角等缘故原由，使灰尘聚积或再飘浮的时机相对削减；

 2）换气次数高，因而自身净化时间短；

 3）洁净室（区）内洁净度不大受作业人数和作业状态的滋扰。

（2）瑕玷：

 1）受风面近能保持高洁净度，但靠近吸风面，洁净度则随之降低；对职员环境易造成污染；

 2）扩大生产规模难题；

 3）装备投资用度较高；

 4）需要完善的衣帽间、事情服洗濯间、换衣室、风淋室等缓冲系统。

从上述剖析可以看出：若把操作室所有净化系统设计成上述层流的方式，则装备和附加工程投入用度较高，因此，在这种情形下可以思量接纳局部层流净化方式。这样对洁净车间大面积的环境洁净级别就可以不需要那么高，而且现实上要使一个洁净车间的所有洁净度均都到达100级是很难题的。

控制微粒污染的途径主要为三个方面：

一是有用地阻止室外的污染侵入室内（或防止室内污染逸出室外），最主要途径是控制室内的压力等；在门窗关闭的情形下，防止洁净室（区）外的污染由裂缝掺入洁净室（区）内；在门开启时，保证有足够的气流向外流动，只管削减由开门动作和人的进入瞬时带进来的气流量，并在以后门开启状态下，保证气流偏向是向外的，以便把带入的污染减小到最低水平。

二是迅速有用地清扫室内已经发生的污染，最主要途径是控制气流组织形式；

三是控制污染源，削减污染发生量。在较好的气流组织下，足够的净化送风量不仅能保证洁净室（区）的正压，同时对洁净系统的自净时间影响很大。而自净时间将直接影响洁净室（区）的动态性能－“恢复能力”。最主要途径是涉及发生污染的装备和装置的治理和进入洁净室（区）的人与物的净化。一样平常来说≥100级：职员/面积的比例不大于0.1（即10平方米1个操作者）；若不大于100级，则应职员/面积的比例不大于0.25（即10平方米2.5个操作者）。

表7气流组织形式

在洁净室（区）内一样平常接纳上送下回的送回风方式。上送上回的送回风方式虽然在某些空态测定中可能到达设计的洁净度级其余要求，然则在动态时很晦气于清扫污染，以是是不宜推荐的方式，主要有以下几个缘故原由：

一是上送上回容易形成某一高度上某一区域气流趋向阻滞，当使微粒的上升力和重力相抵时，易使大微粒（主要是5μm微粒）停留在某一空间区域，以是对于局部100级情形下晦气于清扫尘粒和保证事情区的事情风速；

二是容易造成气流短路，使部门洁净气流和新风不能介入室内的所有循环，因而降低了洁净效果和卫生效果；

三是容易使污染微粒在上升倾轧历程中污染其经由的操作点。导致给产物带来交织污染。            

然则在洁净室（区）走廊中由于没有操作点，如用上送上回则一样平常不存在这种危险。另外在洁净室（区）其双方房间之间没有特其余交织污染的条件下，或在30万级的低要求洁净室（区）接纳上送上回方式也是可以允许的。

（四）洁净室（区）的空气净化处置

    洁净室（区）的头等主要义务就是要控制室内空气中浮游的微粒及细菌对生产的污染，使室内生产环境的空气洁净度相符工艺要求。一样平常接纳的空气净化措施主要有三个：首先，是空气过滤，行使过滤器有用地控制从室外引入室内所有空气的洁净度，由于细菌都依附在悬浮颗粒上，在微粒过滤掉的同时也过滤掉了细菌；其次，是组织气流排污，在室内组织特定形式和强度的气流，行使洁净空气把生产环境中发生的灰尘污染物不停稀释并清扫出去；再次，是形成室内空气静压，防止外界污染空气从门及种种裂缝部位侵入室内。

   进入洁净室（区）的洁净空气不仅要有洁净度的要求，还应要有温湿度的要求，洁净室（区）温度一样平常控制在18～28℃（无特殊要求时），相对湿度为45%～65%之间。为了保证职员的心理要求，洁净室（区）的新风比不应小于15%，但针对差异区域的怪异天气特点或排风要求较高的净化空调系统中可适当提高新风比。在空气净化系统中从吸入新风最先，一样平常分为三级过滤。第一级使用初效过滤器，第二级使用中效或亚高效过滤器，第三级使用高效过滤器。特殊情形下也可能分为四级，即在第三级之后再增添一级高效过滤器，通常情形下是把差异效率的过滤器配合使用。洁净度为10万级或高于10万级的空气处置应接纳初效、中效、高效空气过滤器三级过滤。即是或低于10万级（30万级）空气净化处置，也可接纳亚高效空气过滤器取代高效空气过滤器。一样平常设计初、中效两级过滤器于中央空调机组中，高效过滤器位于洁净室（区）内，送风口把举行高效过滤后的洁净风送入洁净室（区）内。

下面先容过滤器的各自作用：

初效过滤器：主要是滤除大于10微米的尘粒，用于新风过滤和对空调机组作珍爱，滤料为WY-CP-200涤沦无纺布，初效过滤器用过的滤材可以水洗再生重复使用。

中效过滤器：主要是滤除1～10微米的灰尘颗粒，一样平常置于高效滤器前，风机之后，用于珍爱高效滤器。一样平常为袋式中效滤器，滤材为WZ-CP-2涤纶无纺布。

亚高效过滤器：可滤除小于5微米的灰尘颗粒，滤材一样平常为玻璃纤维制品。（一样平常不选用）

高效过滤器：主要用于滤除小于1微米的灰尘颗粒，一样平常装于

净化空调透风系统末尾，即高效送风口上，滤材为超细玻璃纤维纸，滤尘效率为99.97%以上，高效滤器的特点是效力高、阻力大。高效滤器一样平常能用2年左右。

表8空气过滤器的名称和性能

表9种种过滤器性能

因空气过滤器是当前空气净化中最主要的手段，准确选用初中高效过滤器是洁净度达标的主要因素，据外洋最新研究资料显示，高效滤器对细菌（1微米以上的生物体）的穿透率为0.0001%，对病毒（0.3微米以上的生物体）的穿透率为0.0036%，因此对细菌的滤除率基本上是100%，即通过及格高效过滤器的空气可视为无菌。空气过滤器的性能主要有风量、过滤效率、空气阻力和容尘量，它们是评价空气过滤器的四项主要指标：                                  

1.风量：通过过滤器的风量=过滤器截面风速（m/s）×过滤器截面积（m2）×3600m3/h

  2.过滤效率：在额定风量下，过滤器前后空气含尘浓度N1、N2之差与过滤器前空气含尘浓度的百分比称为过滤功率A。

用公式示意为：

                      N1-N2                          N2

  α=--------------------‑‑‑‑‑‑‑‑′100%=(1- -------‑‑‑‑‑‑)′100%

         N1                             N1

用穿透率来评价过滤器的最终效果往往更为直观。穿透率K是指过滤器后与过滤器前空气含尘浓度的百分比。

   用公式示意为：

                                 N2

 K=1-α=- ------′100%

           N1

K值对照明确地反映了过滤后的空气含尘量，又同时表达了过滤的效果。例如：两台高效过滤器（HEPA）的过滤效率划分是99.99%和99.98%，看起来性能很靠近，实则其穿透率相差一倍。

   3.阻力：空气流经由滤器所遇的阻力是HVAC系统总阻力的组成部门。阻力随滤速的增高而增大。评价过滤器的阻力须以额定风量为条件，过滤器的阻力又随容尘的增添而升高；新过滤器使用时的阻力叫初阻力，容尘量到达划定最大值时的阻力叫终阻力。一样平常中效与高效过滤器的终阻力约莫为初阻力的2倍。

   4.容尘量：是在额定风量下到达终阻力时过滤器内部的积尘量。

由于灰尘粒子常作为细菌的载体，就这个意义来说，空气中尘粒愈多，细菌与之接触的时机也愈多，附着于其上的时机固然也就多了，以是洁净室（区）中除菌的措施主要靠空气过滤。控制削减洁净室（区）的微生物提高洁净度应只管削减涡流，阻止将事情区以外的污染带入事情区，防止灰尘的二次飞扬，以削减灰尘对事情环境的污染时机，为了稀释空气中的含尘浓度，要有足够的透风换宇量；事情区的气流要只管平均，风速必须知足工艺和卫生要求，当气流向回风口流动时，要使空气中的灰尘能有用地带走。总的来说，洁净室（区）的灰尘主要泉源于职员，约占80%～90%,泉源于修建物是次要的仅占10%～15%，泉源于净化送风系统的就更少了。

除了上述影响空气过滤器的主要指标之外，这里还要先容2个看法，一是送风量，二是滤网寿命。

1.送风量及FFU数目盘算：

（1）洁净室（区）的新鲜送风量应取以下两项中的最大值:

 1）抵偿室内排风量和保证室内正压值所需空宇量之和Q1;

 2）保证洁净室（区）事情职员所需足够的新鲜空宇量Q2(依据《洁净厂房设计规范》每人每小时新风量不小于40m3);

Q=Max(Q1&Q2)或Q=Max( Q1&Q2) Q泄露量   Q泄露量=μA(ΔP)0.5 

         μ-泄露系数,A-泄露面积,ΔP-压差;

（2）FFU数目=QS/QFFU额定风量,

        QS=V*ACH (V-房间体积;ACH-换气次数.)

2.滤网的使用寿命：

当过滤网到达额定容尘量的时刻即需要替换。

             T=P/N1*10-3Qtη

 T-过滤器使用寿命；（d）

 P-过滤器容尘量;(g)

 N1-过滤器前空气含尘浓度;(mg/m3)

 Q-过滤器的风量;(m3/h)

 t-过滤器一天的事情时间;(h)

 η-盘算过滤器的计重效率.

此外、在下列任何一种情形下，应替换高效空气过滤器:

1.气流速率降到最低限度。纵然替换初效、中效空气过滤器后，气流速率仍不能增大。

2.高效空气过滤器的阻力到达初阻力的1.5～2倍。

3.高效空气过滤器泛起无法修补的渗漏。

（五）洁净室（区）的消毒控制要求

医疗器械生产洁净室（区）与其他工业洁净室（区）有所差异，应根据差异产物的工艺流程和对产物的风险控制要求来确定洁净室（区）的消毒方式，稀奇是在无菌操作生产历程中，不仅要控制空气中的悬浮状态粒子，还要控制活性微生物数，即提供所谓的“无菌操作”环境，固然“无菌”只是相对的，它可以用无菌保证水平来示意。

在医疗器械现实生产历程中，因洁净室（区）的地面、墙面、顶棚、机械、人体衣服外面等都可能有活性微生物粒子存在，当温湿度相宜时，细菌即在这些外面举行滋生，并一直的被气流吹散到室内。另外由于机械的运行、职员的收支，修建物的外面均会发生尘粒，从而滋生细菌并极易被再吹落，稀奇是职员的污染险些是唯一的细菌泉源，因此要定期的对洁净室（区）举行消毒灭菌。洁净室（区）的室内修建质料、洁净事情服的洗涤、晾干、包装等必须在响应地洁净环境中举行。无菌操作事情衣要经由高温消毒灭菌；职员、装备、仪器等其他物资进入洁净室（区）应举行严酷的洁净、消毒和灭菌处置。

常见的外面消毒灭菌方式有紫外灯照射、臭氧接触、过氧已酸、环氧乙烷等气体熏蒸和消毒剂喷洒等方式。消毒灭菌是驱除微生物污染的主要手段，但必须保证消毒灭菌的彻底性，因今生产企业必须制订消毒灭菌规程，并要定期对其效果举行验证。

1.紫外灯灭菌

紫外线灭菌灯为生产企业普遍接纳，主要用在洁净事情台、层流罩、物料转达窗、风淋室甚至整个洁净房间的消毒，当紫外线波长为136～390nm时,以253nm的杀菌力最强，但紫外线穿透力极弱且存在照射死角，只适用于外面杀菌。一样平常情形下，国产的紫外线灯的寿命为2000小时。

2.臭氧消毒

臭氧普遍存在于自然界中，臭氧的消毒原理是：臭氧在常温、常压下分子结构不稳固，很快自行剖析成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌具有极强的氧化作用，臭氧氧化剖析了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而损坏其细胞膜将它杀死。臭氧不只对种种细菌（包罗肝炎病毒、大肠杆菌、绿浓杆菌及杂菌等）有极强的杀灭能力，而且对杀死霉菌也很有用。消毒时，直接将臭氧发生器置于房间中即可。空气中使用臭氧消毒的浓度很低，只有几个ppm，可凭证房间体积及臭氧发生器的臭氧产量来盘算获得。

对臭氧消毒效果的验证中需确认和校正的臭氧发生器手艺指标，主要有：臭氧产量、臭氧浓度和时间准时器，并通过验证检查细菌数来确定消毒时间。

3.气体灭菌

对环境空气的灭菌传统做法是接纳某种消毒液在一定的温度条件下让其蒸发发生气体熏蒸来到达灭菌目的。现在常用的消毒液有甲醛、环氧乙烷、过氧己酸、石碳酸和乳酸的夹杂液等。在所有的消毒液中，甲醛是最常用的，当相对湿度65%以上，温度在24～40℃时，甲醛气体的消毒效果最好，甲醛消毒灭菌的气体发生量、熏蒸时间、换气时间等应以验证效果来最后确定。但接纳甲醛消毒时，会因甲醛聚合而析出白色粉末附着在修建物或装备外面上，容易对产物造成污染。以是消毒前要做好生产清场事情。另外，要稀奇关注甲醛对人体的危害性，熏蒸后应实时透风换气，并严酷控制其残留量。

4.消毒剂灭菌

洁净室（区）的墙面、天花板、门、窗、机械装备、仪器、操作台、车、桌、椅等外面以及人体双手在一样平常生产时，应定期举行洁净并用消毒剂喷洒。常见的消毒剂有丙醇（75%）、已醇（75%）、戊二醛、新洁尔灭等。接纳喷洒方式是将消毒剂放在带有时间控制的自动喷雾器中，在下班后或周末，待室内无人时举行喷洒，其喷洒量和喷洒时间可以设定，在喷洒时代空调系统应住手事情。无菌室用的消毒剂必须用0.22μm的滤膜过滤后方能使用。消毒剂应定期轮换使用。

（六）洁净室（区）的排水控制要求

洁净室（区）排水系统系指室内排水系统。室内排水系统的义务是把零件洗濯与卫生用具和生产装备清扫的污水迅速排到室外排水管道中去，同时需防止室外排水管道中的有害气体、臭气、害虫等进入室内，发生微生物污染。因此洁净室（区）的排水系统也是极其主要的。无菌医疗器械企业所发生的污水一样平常有两大类：

一是生涯污水，包罗卫生洁具、洗手设施、淋浴设施及其他一样平常生涯等倾轧的污水；

二是生产废水，是指生产历程中所发生的污水和废水，包罗产

品零件洗濯，工装装备及工位用具和容器的洗濯用水、工艺冷却用水等。

无菌医疗器械生产洁净室（区）内排水必须遵守有关划定，接纳的措施主要有：

1.100级的洁净室（区）内不宜设置水斗和地漏，10，000级的洁净室（区）应阻止安装水斗和地漏，在其它级其余洁净室（区）中应把水斗及地漏的数目减速少到最低水平；

2.洁净室（区）内与下水管道毗邻的装备、洁净用具和排水装备的倾轧口以下部位必须设计成水弯或水封装置；

3.洁净室（区）内的地漏，要求材质内外面光洁不易侵蚀，不易结垢，有密封盖，开启利便，能防止废水、废气倒灌，需要时还应凭证产物工艺要求，灌以消毒剂举行消毒灭菌，从而可以较好地防止污染；

4.生产中发生的酸碱洗濯废水亦应设置专用管道，应接纳耐侵蚀的不锈钢管道、PVC塑料管或ABS工程塑料管中引至酸、碱处置装置。

总之，洁净室（区）应只管阻止安装水斗和下水道，而无菌操作区则应绝对阻止。如确实需要安装，则应在工程设计时要充实思量其安装位置并便于维护、洗濯，使微生物的污染降低到最小的水平。

（七）洁净室（区）环境监测项目及指标要求

本部门中关于洁净室（区）环境监测项目应依据《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）尺度，第三方检测机构也应根据《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）尺度出具洁净室（区）环境检测讲述。

1.温湿度和静压差

一样平常情形下，温湿度和静压差是一样平常监测项目，在产物生产历程中应随时检查温湿度、静压差是否在划定的局限内。

值得注重的是，温湿度的要求在《体外诊断试剂生产实行细则》中没有明确划定，主要思量因体外诊断试剂的种类繁多，生产工艺历程中可能存在有在差异温度或湿度环境要求下举行生产的情形，如胶体金试剂、酶联免疫试剂的工序中可能存在的干燥环境，且《体外诊断试剂生产实行细则》中的第二十九条也划定了“对空气有干燥要求的操作间内应当设置空气干燥装备，保证物料不会受潮变质。应当定期监测室内空气湿度。”以是，若何详细划定洁净间里的温湿度，生产企业应充实思量产物生产工艺的需要。

《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）中划定：空气洁净级别差其余相邻房间之间的静压差应大于5Pa，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10Pa。但要注重，对于同级别洁净室（区）内，针对差异生产工序也应区别看待，如注塑间与相邻同级别功效间应有压差梯度，以防止污染。

2.风速和换气次数

风速的要求在《体外诊断试剂生产实行细则》中也没有明确划定，是思量差异试剂的生产环境以及差异级其余洁净环境需要的风速有差其余要求。如阴阳性血清试剂的生产需在万级下举行生产，而金标试剂等则需在10万级洁净环境下生产，那么为到达万级或10万级的监控项目指标的要求（从体外诊断试剂生产实行细则附录A的第一条对万级和10万级的尘粒和沉降菌数的指标中可以看出，二者间存在显著的区别，而要到达这些指标，与换气次数即新送风量有亲热的关系），换气次数就有区别；而换气次数与风速间存在转换关系，则风速就有区别。以是，若何详细划定洁净间里的风速（换气次数），知足其洁净级其余需要是主要因素。

换气次数与风速的转换关系如下：

                         风速（m/s）×送风口面积(m2)×3600

   换气次数（次/小时）= -------------------------------------

                                       房间容积(m3)

3.灰尘颗粒数、沉降菌和浮游菌

《洁净厂房设计规范》（GB50073-2001）尺度对洁净室（区）的灰尘颗粒数及微生物菌落数的检测都划定了相关的要求，正常情形下洁净室（区）状态一样平常分为空态、静态和动态三种：

空态：已经制作完成并可以投入使用的洁净室（区）。它具备所有有关的服务和功效。然则，在设施内没有操作职员操作的装备。

静态：种种功效完整、设定安装稳健，可以根据设定使用或正在使用的洁净室（区），然则设施内没有操作职员。

动态：处于正常使用的洁净室（区），服务功效完善，有装备和职员从事正常的生产事情。

洁净室（区）建设完工后应对整体工程项目举行验证，以确认是否到达划定的设计要求。无菌医疗器械生产洁净室（区）的验证通常是由安装确认、运行确认、性能确认组成的，其中装备安装、仪器仪表的校正属于安装确认，性能确认是作最后的判断。在生产环境验证中性能确认是对净化系统是否能到达划定的洁净级别做出判断；医疗器械工业洁净室（区）的洁净度主要包罗灰尘和微生物两个方面，因此洁净度的测定主要是对灰尘粒子和微生物菌落数的测定。

（1）悬浮粒子的测定

悬浮粒子的测定可参见《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方式》（GB/T16292-2010）尺度，其基本内容如下：

1）悬浮粒子的测定方式主要有显微镜法及自动粒子计数法。

a．显微镜法：显微镜法是用抽气泵抽取洁净室（区）内的空气，把在测定用的滤膜外面上捕集到的粒径中大于5μm的粒子，按悬浮状态延续计数的方式测定。用显微镜法测定的直径为粒子的最大直径。

b．自动粒子计数法：自动粒子计数法是把洁净室（区）中粒径大于0.5μm的粒子，按悬浮状态延续计数的方式测定。

2）悬浮粒子洁净度监测的采样点数目及其部署应凭证产物的生产及要害工序设置。一样平常在高效过滤器末尾层流罩下的事情区离地0.7～1m处设置测点即可。

3）悬浮粒子洁净度测定的最小采样量和最少采样点数目及洁净度级其余效果评定参见《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方式》（GB/T 16292-2010）尺度的划定。

（2）微生物菌落数的测定

对微生物菌落数测定目的是确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以此来判断洁净室（区）是否到达划定的洁净度。因此微生物菌落数的测定有浮游菌和沉降菌两种测定方式。

1）浮游菌的测定

a．浮游菌的测定是通过网络悬浮在空气中的生物性微粒子，通过专门的培育基，在顺应的生长条件下，让其滋生到可见的菌落举行计数，从而判断洁净环境中单元体积空气中菌落数的若干。

b．浮游菌测定需有专门的采样器、真空抽气泵等装备，浮游菌采样器常用撞击法中的狭缝式采样器。

c．接纳的浮游菌采样器必须要有流量计和准时器，并严酷按仪器说明书的要求定期举行校验和操作。

d．浮游菌测定的采样点及数目与悬浮粒子测定相同，即在同悬浮粒子相同的测定点采样。

e．浮游菌测定的最小采样量和最少采样点数目及浮游菌效果评定参见相关尺度的划定。

2）沉降菌的测定

a．沉降菌测定的装备主要是φ90′150玻璃培育皿和种种培育基，常用通俗肉汤琼脂培育基。

b．沉降菌测定其培育皿应部署在具有代表性的地方和气流扰动最小的地方，其最少采样点数目见下表。

表10最少采样点数目

注：表中的面积，对于单向流洁净室（区），是指送风面积 ；对于乱流洁净实是指房间的面积。

c．采样方式及培育：将培育皿按要求放置后，打开平皿盖，使培育基外面露出30分钟后，将平皿盖盖上，然后在30～35℃的条件下（可用恒温培育箱）培育48小时后计数。

在知足最少测点数的同时，还要知足最少培育皿数。岂论面积巨细，作为一个被测工具，都应该知足这个要求.

表11最少培育皿数

表12沉降菌及格界线

我们对无菌医疗器械与体外诊断试剂产物在洁净室（区）环境要求及监测项目方面举行了对照。

表13洁净室（区）环境要求及监测项目表

（八）检测装备

生产无菌、植入性医疗器械和体外诊断试剂生产企业应当具备环境监测能力，具有相顺应的检测装备，检测装备一样平常包罗灰尘粒子计数器、风速仪、温湿度计、压差表等。环境监测应由本企业自力完成，不得委托检测。

（九）检测状态

一样平常情形下，生产企业可在静态环境下举行环境监测，需要时举行动态监测。

（十）检测周期

一样平常情形下，生产企业应定期委托第三方检测机构举行环境监测，当影响产物的主要因素，如工艺、工装、质量控制方式、主要原辅料、主要生产装备发生改变时，生产一定周期后，以及举行了洁净室（区）改扩建，均应举行重新验证或确认。

（十一）检测方式

检测前洁净室（区）至少运行30min，如开紫外灯等除菌装备应在检测前15min关闭。

1.检测首先举行温度、相对湿度和静压差，应该不跨越30min；

装备：数字式温湿度计、数字式压差计；

方式：《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）；

检测点：凭证洁净室（区）级别和面积确定。

2.检测风速（100级）和换气次数（其余级别）；

时间：100级，应该不跨越30min；

其余级别，每个洁净室（区）需丈量所有下风口风量，凭证风口

数目定；

装备：温度抵偿式风速仪、风量平衡测试仪；

方式：《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）；

3.检测灰尘数

装备：激光灰尘粒子计数器；

方式：《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）；

检测点：凭证洁净室（区）级别和面积确定。

4.沉降菌或浮游菌检测，需30min；

装备：琼脂培育皿；

方式：《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）；

检测点：凭证洁净室（区）级别和面积确定。

（十二）检测注重事项

在举行测试之前，应先确定待测区域、测试状态、仪器装备、测试规程、采样点位置、评价尺度以及相关注重事项；确立环境监测程序，这样才气证实装备以及产物的接触环境是洁净和卫生的，并可以确定潜在的污染物是否能被控制到适当水平；所有仪器装备在未进入被测区域时，应保证其相符性、有用性和已完成洁净，或在响应的洁净室（区）内准备和存放（用珍爱罩或其它适当地外罩珍爱仪器）；测试职员在测试时必须穿着相符被测环境级其余洁净事情服或无菌事情服；在测试时应阻止肤屑、微生物某人体皮肤上的油造成潜在的污染。

四、洁净室（区）验证要求

洁净室（区）的验证应包罗室内系统及设施，如净化空气、工艺用水等系统及设施的安装确认，运行确认和性能确认。系统及设施的安装确认包罗各分部工程的外观检查和单机试运转，系统及设施的运行确认应在安装确认及格后举行，内容包罗带冷（热）源的系统团结试运转，并不应少于8小时，洁净室（区）的综合性能确认要求见下表。

表14洁净室（区）综合性能评定检测项目

序号	检测项目	单向流	非单向流
1	系统送风、新风、排风量	检测
	室内送风、回风、排风量	检测
2	静压值	检测
3	截面平均风速	检测	意外
4	空气洁净度品级	检测
5	浮游菌、沉降菌	检测
6	室内温度、相对湿度	检测
7	室内噪声级	检测
8	室内照度和平均度	检测
9	流线平行性	需要时检测
10	自静时间	需要时检测

详细验证要求可参考《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）尺度附录C。

五、洁净室（区）运行治理和一样平常维护要求

总体要求：空气净化调治系统向洁净室（区）运送洁净空气，以控制和调治洁净室（区）内的温度、湿度、新鲜空宇量、静压差、灰尘数、菌落数等环境参数。各级别洁净度的空气净化处置一样平常应接纳初效、中效、高效过滤器三级过滤。空气净化调治系统设计时应合理部署送风口和回风口。凡工艺历程中发生大量有害物质或气体的生产工序不应行使回风，还应设局部排风装置，排风装置应有防倒灌措施。送风、回风和排风的启闭应联锁，系统的开启程序为先开送风，再开回风和排风机，关闭时联锁程序应相反。回风口必须有初效过滤器，以防止在关闭风机时，外界空气中的灰尘倒灌入洁净室（区）。空气净化调治系统新风口处应无障碍物、粉尘及有害气体，保证空气清新，流通。初、中效过滤器的滤材应视情形定期洗濯，晾干后可重复使用；高效过滤器如发现风速降至最低限，经洗濯或替换初、中效过滤器后风速仍不能提高，或泛起无法修补的渗漏应予以替换。

（一）洁净室（区）运行治理

1.空调系统的使用划定：

应包罗事情前的开机时间、中止一准时间的再使用的自净时间

的划定―需要时具备验证讲述。

2.确定环境检测的项目、指标、频次、方式；

内容参见《无菌医疗用具生产质量治理规范》（YY0033-2000）。

3.洁净室（区）的卫生（洗濯、消毒）治理划定；

应包罗车间里的空气、墙、台面、工位用具、周转箱等的洗濯

或消毒方式和频次以及洁具的治理。

4、洁净室（区）的物流治理划定：

应包罗物料收支洁净室（区）的划定。

5、净化车间里的职员卫生治理划定：

应包罗职员收支以及在净化车间中的卫生治理划定以及服装

洗濯消毒的治理。

（二）洁净室（区）一样平常维护

1.定期举行空调机组装备的维护和调养；

包罗空调系统的检验、以及相关部件的维护治理，如可能的电机、传感器等。

2.定期对空调机组的功效举行检测和调养：

对初、中、高效过滤器的调养，包罗洗濯、替换。

3.空调机组功效的维护：

   可通过送风量的巨细（换气次数）举行监测。

4.配套空调机组使用的其他装备的治理：

如空气净化器、臭氧消毒器等的治理。

5.洁净室（区）的排水

详细验证要求可参考《医药工业洁净厂房设计规范》（GB 50457-2008）尺度附录B。

注：接纳无菌加工手艺生产医疗器械的企业，在洁净室（区）治理方面除相符上述要求外，还应知足《医疗产物的无菌加工第1部门：通用要求》（YY/T0567.1-2005）尺度的相关要求。

参考文献

1.《医疗器械生产企业质量治理规范（试行）》，国家食物药品监视治理局（2009年）

2.《体外诊断试剂生产实行细则（试行）》，国家食物药品监视治理局（2007年）

3.《关于实行<医疗器械生产质量治理规范（试行）>及其配套文件有关问题的通知》（2011年）

4.《医药工业洁净厂房设计规范》（GB50457-2008）

5.《无菌医疗用具生产治理规范》（YY0033-2000）

6.《洁净厂房设计规范》（GB50073-2010）

7.《洁净室施工及验收规范》（GB50591-2010）

8.《医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方式》（GB/T16292-2010）

9.《医药工业洁净室（区）浮游菌的测试方式》（GB/T16293-2010）

10.《医药工业洁净室（区）沉降菌的测试方式》（GB/T16294-2010）

11.《洁净室及相关受控环境　第1部门：空气洁净度品级》（GB/T 25915.1-2010）

12.《洁净室及相关受控环境第2部门 证实连续相符GB T 25915.1-2010的检测与监测手艺条件》（GB T 25915.2-2010）

13.《洁净室及相关受控环境　第3部门：检测方式》（GB/T 25915.3-2010）

14.《洁净室及相关受控环境　第4部门：设计、制作、启动》（GB/T 25915.4-2010）

15.《洁净室及相关受控环境　第5部门：运行》（GB/T 25915.5-2010）

16.《洁净室及相关受控环境　第6部门：词汇》（GB/T 25915.6-2010）

17.《洁净室及相关受控环境　生物污染控制　第1部门：一样平常原理和方式》（GB/T 25916.1-2010）

18.《洁净室及相关受控环境　生物污染控制　第2部门：生物污染数据的评估与剖析》（GB/T 25916.2-2010）

19.《医疗产物的无菌加工 第1部门：通用要求》（YY/T0567.1-2005）

20.《无菌医疗器械生产与质量治理课本》，国家药品监视治理局（2000）

21.《药品生产企业洁净手艺与卫生治理》，南京出书社（1993年）

22.《药厂洁净室设计、运行与GMP认证》，同济大学出书社（2002年）

23.《无菌医疗器械质量控制与评价》，苏州大学出书社（2012年）

24.《无菌医疗器械生产与洁净厂房的建设》，CMD（2009年）