无尘室测试治理制度

目   的：确立无尘室环境监测治理制度，监测洁净厂房是否相符洁净级别划定的要求，为洁净厂房的治理提供依据。

适用局限：洁净厂房的监测治理。

责   任：中央化验室磨练职员对本划定的实行认真，中央化验室主任对本划定的有用执行肩负监视检查责任。

内   容：

1 术语

1.1 无尘室（区）：对尘粒及微生物污染划定需举行环境控制的房间或区域。其修建结构、装备及其使用均具有削减对该区域污染源的介入、发生和滞留的功效。

1.2 洁净事情台：一种事情台或者与之类似的一个封锁围挡事情区。其特点是自身能够供应经由过滤的空气或气体，按气流形式分为垂直单向流事情台、水平单向流事情台等。

1.3 局部空气净化：仅使室内事情区域特定的局部空间的空气含悬浮粒子浓度到达划定的空气洁净度级其余方式。

1.4 洁净度：洁净环境内单元体积空气中含大于或即是某一粒径悬浮粒子的允许统计数。

1.5 菌落：细菌培育后，由一个或几个细菌滋生而形成的细菌集落，简称CFU。通常用个数示意。

1.6 单向流：沿单一偏向呈平行流线而且与气流偏向垂直的断面优势速平均的气流.与水平面垂直的叫垂直单向流,与水平面平行的叫平行单向流。

1.7 空态:无尘室(区)在净化空气调治系统已安装完毕且功效完整的情形下,但没有生产装备、原质料某职员的状态。

1.8 静态a：无尘室(区)在净化空气调治系统已安装完毕且功效完整的情形下,生产工艺装备已安装、无尘室(区)内没有生产职员的状态。

1.9 静态b：无尘室（区）在生产操作所有竣事，生产操作职员撤离现场并经由20min自净后。

1.10 非单向流（曾称为乱流）：具有多个通路循环特征或气流偏向不平行的，不知足单向流界说的气流。

1.11 动态：无尘室（区）已处于正常生产状态，装备在指定的方式下举行，而且有指定的职员根据规范操作。

1.12 ｔ漫衍

                           

1.13 置信上限（UCL）

从正态漫衍抽样获得的现实均值按给定的置信度（此处为95%）盘算获得的估量上限将大于此现实均值，则称盘算获得的这一均值估量上限为置信上限。

1.14 警戒限度

系统的要害参数超出正常局限，但未到达纠偏限度，需要引起警醒，可能需要接纳纠正措施的限度尺度。

1.15 纠偏限度

系统的要害参数超出可接受尺度，需要举行观察并接纳纠正措施的限度尺度。

2 治理划定

2.1 无尘室（区）悬浮粒子判级尺度：

注：

(1)为了确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1m3。A级区空气悬浮粒子，以≥5.0μm的悬浮粒子为限度尺度。B级洁净区（静态）的空气悬浮粒子，同时包罗表中两种粒径的尘粒。

(2)在确认级别时，应使用采样管较短的便携式灰尘粒子计数器，以阻止在远程采样系统长的采样管中≥5.0μm尘粒的沉降。

(3)可在通例操作、培育基模拟灌装历程中举行测试，证实到达了动态的级别，但培育基模拟试验要求在“最差状态”下举行动态测试。

2.1.2 应对洁净区的悬浮粒子举行动态监测。

2.1.2.1 一样平常监测的采样量可与洁净度级别和空调净化系统验证时的空气采样量差异。

2.1.2.2 在A级区和B级区，延续或有纪律地泛起少量≥5.0 μm粒子计数时，可能是污染事宜的征兆，应举行观察。

2.1.3 无尘室（区）微生物动态监控尺度

2.1.3.1为评估无菌生产的微生物状态，应对微生物举行动态监测，监测方式有沉降菌法、定量空气浮游菌采样法和外面取样法（如：棉签擦拭法和接触碟法）等。动态取样应阻止对洁净区造成不良影响。

2.1.3.2举行动态监测沉降菌时，可使用多个沉降碟延续举行监控并累积计数，单个沉降碟的露出时间可以少于4小时。

2.1.3.3对外面和操作职员的监测，应在要害操作完成后举行。在正常的生产操作监测外，可在系统验证、洁净或消毒等操作完成后增添微生物监测。

2.2 无尘室（区）送风量、照度

2.2.1 无尘室（区）气流组织和换气次数

2.2.2 风量测定及换气次数的盘算

用风速仪贴近风口处丈量，按风口截面巨细把它划分为若干个面积相等的小块，在其中央处丈量。对于尺寸较大的矩形风口，可分为同样巨细的9－12个小方格举行丈量；对于尺寸较小的矩形风口，一样平常测5个点即可；对于条缝形风口，在其高度偏向至少应有2个测点，沿条缝偏向凭证其长度可以划分取为4、5、6个测点；对于圆形风口，按其直径巨细可划分测4或5个点；

L1，L2，…Lｎ为房间各送风口的风量，m3/h

A为房间面积，m2；H为房间高度，m

d、非单向流房间最大换气次数不宜跨越70次/h；

e、对于百级垂直单向流划定气流流经室内断面风速≥0.25m/s；

f、对于主要生产车间等发尘量较大的房间，应适当提高换气次数；

2.3.3 无尘室（区）照度

a、主要事情室一样平常不宜低于300LX，辅助事情室、走廊、气闸室、职员净化和物料净化用室可低于300LX，但不宜低于150LX；兽药生产厂房主要事情室一样平常不宜低于150 LX，其他事情区域不宜低于100 LX；澄明度检测照明不宜低于1000LX。

b、对照度要求高的部位可增添局部照明；

c、无尘室（区）内的一样平常照明的照度平均度不应小于0.7，照度平均度是最低照度与平均照度的比值。

2.3 洁净度测试采样点的数目及其部署

各车间测试区房间代码及排布由车间按统一划定花样体例完毕后报质量保证部审核，审核相符要求后盖章生效，车间及质量保证部各一份作为测试的依据。

2.3.1 各无尘室（区）悬浮粒子、浮游菌及沉降菌最少布点数目按以下要求：

2.3.2 采样点的限制

2.3.2.1 悬浮粒子测试采样点的限制

a 采样点一样平常在离地面0.8ｍ高度的水平面上平均部署，布点力争平均。采样点多于5点时，也可以在离地面0.8～1.5ｍ高度的区域内分层部署，但每层不少于5点。

b 每个采样点应至少采样3次。（原文链接：http://www.whdcjh.com/a-796/）

c 洁净度A级区域的测定：选定在生产操作线（如粉针制剂的自动流水线）上方统一水平面。测定高度高于分装瓶口3～5cm，测定间距30～50cm。

d 对任何小无尘室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得小于2个，总采样次数不得少于5次，每个采样点的采样次数可以多于1次，且差异采样点的采样次数可以差异。

2.3.2.2 沉降菌/外面微生物测试采样点的限制　

a 事情区采样点的位置 一样平常离地0.8～1.5m左右（略高于事人情）；可在要害装备或要害事情流动局限处增添采样点。

b 出口产物要害点、要害装备或台面应用接触碟采样，地面、墙面、五指手套、洁净事情服可用药签擦试采样。

c 每个采样点一样平常采样一次。

2.3.2.3 浮游菌测试采样点的限制

a 采样点位置：

 采样点位置可以同悬浮粒子测试点；

 事情区测点位置离地0.8～1.5m左右(略高于事人情)；

 送风口测点位置脱离送风面30cm左右；

 可在要害装备或要害事情流动局限处增添测点；

b 采样次数

 每个采样点一样平常采样一次。

2.3.3 采样注重事项

2.3.3.1 对于单向流无尘室（区），采样器的采样管口应正对气流偏向；对于非单向流无尘室（区），粒子计数器的采样管口向上。

2.3.3.2 部署采样点时，应只管避开回风口。

2.3.3.3 采样时，测试职员应在采样口的下风侧，并只管削减流动。

2.3.3.4采样完毕后，宜对粒子计数器举行自净。

2.3.3.5 应接纳一切措施防止采样历程的污染和其他可能对样本的污染。

2.2.3.6 培育皿在用于检测时，为阻止运输或搬动历程造成的影响，宜同时举行对照试验，每次或每区域取一个对照皿，与采样皿同法操作但不需要露出采样，然后与采样后的培育皿一同放入培育箱中培育，效果应无菌落生长。

2.3.4 最小采样量

2.3.4.1 差异洁净级别悬浮粒子测试每次最小采样量

最小采样量 L/次	洁净度级别
	A级	B级	C级	D级
≥0.5μm	5.66	5.66	2.83	2.83
≥5.0μm	8.5	8.5	8.5	8.5

2.3.4.2 沉降菌测试在知足最少测点数的同时，还宜知足最少培育皿数。

a A级无尘室（区）面积小于40ｍ2，B级无尘室（区）面积小于200ｍ2时，验证时最少培育皿数均不得少于14个。一样平常监测时，可按无尘室面积布点。

b 300,000级可参照100,000(D)级执行。

2.3.4.3 浮游菌测试最少采样量

2.4 测试规则

2.4.1 测试频次

2.4.1.1 悬浮粒子静态测试频次

a 对正常生产车间的A级、B级、C级每月测试一次。动态测试时，可不再举行静态测试。D万级、三十万级无尘室（区）每季度测试一次。

b 对新建、刷新车间，停产后准备复产车间，开车之前举行周全测试。

c 空气净化系统泛起异常时实时测试。

d 高效过滤器的检漏和补漏每季全检一次；安装后、停产1个月后再使用时、替换前后应做检漏。高效过滤器检漏应对整个断面举行扫描，采样口距过滤器外面2－3厘米，以5至10厘米每秒的速率举行扫描，若是在检漏扫描历程中，数据突然显著变大，解释此处有漏点，即用硅橡胶补漏。补后检测仍不及格，应替换高效过滤器，补漏或替换后应对洁净区悬浮粒子举行测试，测试及格后方可举行生产。

2.4.1.2悬浮粒子动态测试频次

a正常生产车间的A级、B级、C级无尘室（区）每季度由质量保证部动态测试一次。

b在线悬浮粒子监测由生产车间在生产历程中举行，测试纪录纳入批生产纪录。

2.4.1.3沉降菌测试频次

a、对正常生产车间，A级区域下生产全历程举行动态监测，B级、C级无尘室（区）逐日测试一次，D万级无尘室（区）每两周测试一次，三十万级无尘室（区）每月测试一次。

b、每次大消毒后生产前举行测试。

c、对新建、刷新车间，停产后准备复产车间，开车之前举行周全测试。

d、对于沉降菌的一样平常监控，当测试效果泛起延续跨越纠偏限度和警戒限度、要害区域内发现有污染存在、生产时代空气净化系统举行任何重大的维修、消毒规程的改变、引起生物污染的事故、生产装备有重大维修或增添、无尘室（区）结构或区域漫衍有重大更改等时，则应增添取样频次。

2.4.1.4浮游菌测试频次

a、对正常生产车间的A级、B级、C级无尘室（区）每月测试一次；D万级、三十万级无尘室（区）域每季度测试一次。

b、 每次大消毒后生产前举行测试。

c、对新建、刷新车间，停产后准备复产车间，开车之前举行周全测试。

d、对于浮游菌的一样平常监控，当测试效果泛起延续跨越纠偏限度和警戒限度、要害区域内发现有污染存在、生产时代空气净化系统举行任何重大的维修、消毒规程的改变、引起生物污染的事故、生产装备有重大维修或增添、无尘室（区）结构或区域漫衍有重大更改等时，则应增添取样频次。

2.4.1.5 风速、照度测试频次

a、对正常生产车间无尘室（区）每半年至少测试一次；

b、对新建、刷新车间，开车之前举行周全测试。

2.4.2 测试条件

测试之前要对无尘室（区）相关参数举行检查或预先测试，这类测试将会提供测试沉降菌的环境条件，这种预先测试或可包罗被测试区域的温度、相对湿度、压差、高效过滤器的泄露测试，如在划定局限内方可举行测试。

2.4.2.1 温度和湿度

无尘室（区）的温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相顺应（无特殊要求时，A级、B级、C级温度控制在20℃－24℃；D万级、三十万级温度控制在18℃－26℃。相对湿度无特殊要求时，一样平常控制在45%－65%之间为宜）。

2.4.2.2 压差

空气洁净度品级差其余相邻房间之间、无尘室（区）与室外大气的静压差均应大于10帕，并应有指示压差的装置。空气洁净度级别高的无尘室（区）对相邻的空气洁净度级别低的无尘室（区）一样平常要求呈相对正压。青霉素类等高致敏性药品，其分装室应保持相对负压。

兽用药品：空气洁净度品级差其余相邻房间之间、无尘室(区)与非无尘室（区）之间的静压差均应大于10帕，无尘室（区）与室外大气的静压差应大于12帕，并应有指示压差的装置。空气洁净度级别高的无尘室（区）对相邻的空气洁净度级别低的无尘室（区）一样平常要求呈相对正压。

2.4.2.3 测试状态

有空态测试、静态测试和动态测试。

对新建、刷新车间，开车之前举行空态或静态测试。对正常生产车间，悬浮粒子、浮游菌、沉降菌举行静态或动态测试。

空态或静态测试时，室内测试职员一样平常不得多于2人。

测试讲述中应标明测试时所接纳的状态和室内的测试职员数。测试职员必须穿着相符环境洁净度级其余事情服。

2.4.2.4 测试时间

在空态或静态a测试时，对单向流无尘室（区）而言，测试宜在净化空气调治系统正常运行时间不少于10min后最先；对非单向流无尘室（区）而言，测试应在净化空气调治系统正常运行时间不少于30min后最先。

在静态b测试时，对单向流无尘室（区）而言，测试宜在生产操作职员撤离现场并经由10min自净后最先；对非单向流无尘室（区）而言，测试宜在生产操作职员撤离现场并经由20min自净后最先。

在动态测试时，则须纪录生产最先的时间以及测试时间。

2.4.3 测试申请

各被测单元凭证测定频次要求提前三天填写请验单并加盖本单元印章，交测试单元，并做好测试前的准备事情。

2.4.4 测试效果警戒限度及纠偏限度

2.4.4.1 悬浮粒子测试效果警戒限度

2.4.4.2 微生物测试效果警戒限度

2.4.4.2 微生物测试效果纠偏限度

2.4.4.3 洁净区(室)悬浮粒子测试时，若单次采样效果跨越对应级别警戒限度，应对该点重新采样两次，若两次重新采样效果均较好，则按两次测试效果的均值计数，若两次测试效果中有一次或两次均跨越警戒限，则实时通知车间，接纳措施。微生物监控效果跨越响应级别纠偏限度时，实时通知车间接纳措施。

2.5 效果判断

2.5.1 悬浮粒子测试效果判断

判断所测试区域悬浮粒子洁净度是否相符划定，盘算效果必须知足下述二个条件：

2.5.1.1 每个采样点的平均粒子浓度必须不大于划定的级别界线，即Ai≤级别界线。

2.5.1.2 所有采样点的粒子浓度平均值的95%置信上限必须不大于划定的级别界线，即UCL≤级别界线。

2.5.1.3 洁净度（区）悬浮粒子测试不及格的处置

如测试效果不及格，被测试单元应重新举行处置，处置完毕后重新申请检测，及格后方可生产。

2.5.2 沉降菌测试效果判断

2.5.2.1 每个测点的沉降菌平均菌落数必须低于所选定评定尺度中的界线；

2.5.2.2 在静态测试时，若某测点的沉降菌平均菌落数跨越评定尺度，则应重新采样两次，两次测试效果均及格才气判为相符。

2.5.2.3 测试效果不及格，海内销售产物需追踪本次测试历程中生产的和测试之前延续四天生产的产物，通知质监中央扩大面积取样检测无菌或微生物限度或细菌内毒素，如不及格继续向前追踪，直至延续四天生产的产物所有及格，不及格的按不及格品处置。外洋销售产物需追踪本次测试历程中生产的和测试之前延续七天生产的产物，通知质监中央扩大面积取样检测无菌或微生物限度或细菌内毒素，如不及格继续向前追踪，直至延续七天生产的产物所有及格，不及格的按不及格品处置。

2.5.3 浮游菌测试效果判断

2.5.3.1 每个测点的浮游菌平均浓度必须低于所选定评定尺度中的界线。

2.5.3.2 静态测试时，若某测点的浮游菌平均浓度跨越评定尺度，则应重新采样两次，两次测试效果均及格才气判为相符。

2.5.3.3 对浮游菌测试不及格的单元，海内销售产物需追踪本次测试历程中生产的和测试之前延续四天生产的产物，通知质监中央扩大面积取样检测无菌或微生物限度或细菌内毒素，如不及格继续向前追踪，直至延续四天生产的产物所有及格，不及格的按不及格品处置。外洋销售产物需追踪本次测试历程中生产的和测试之前延续七天生产的产物，通知质监中央扩大面积取样检测无菌或微生物限度或细菌内毒素，如不及格继续向前追踪，直至延续七天生产的产物所有及格，不及格的按不及格品处置。

2.5.4 各单元应制订纠偏措施，并确立相关纪录。

2.6 仪器校准频次

机械动力工程部每年定期协调仪器校准，校准及格后方可使用。

原文泉源：http://www.whdcjh.com/