洁净车间环境监测治理规程

 

1.       目的

确保洁净车间各项环境指标到达划定要求，保证产物质量，为环境监测提供依据。

2.       局限

适用于洁净车间环境监测、微生物磨练室环境监测、洁净取样室环境监测。

3.       职责

3.1.      质量保证科：认真制订洁净室（区）的环境监测尺度，并举行一样平常监视检查。

3.2.      质量控制科：认真对洁净室（区）的洁净度定期举行监测，纪录监测数据，出具监测讲述。

3.3.      生产车间：认真对洁净室（区）的温度和相对湿度、空气压力举行一样平常监测并纪录数据。

3.4.      工程装备科：认真洁净室（区）的温度和相对湿度、空气压力、照度的控制调整，认真洁净室（区）换气次数的监测，并纪录监测数据。

4.       内容详述

4.1.      环境监测尺度依据：

 《兽药生产质量治理规范》中华人民共和国农业部令（第11号）

  GB/T 16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方式

  GB/T 16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方式

4.2.      洁净车间环境尺度

4.2.1.     温度和相对湿度

4.2.1.1.    尺度

  生产工艺对洁净车间的温度和相对湿度无特殊要求时，温度应控制在18℃～26℃，相对湿度应控制在30%～65%。

  生产工艺对洁净车间的温度和相对湿度有特殊要求时，应凭证工艺要求确定。

4.2.1.2.    测定方式

  洁净车间悬挂的温湿度表举行监测，并纪录数据。

  测定频次：2次/天（上午、下昼各一次）。

  测定位置：每个洁净区的主要操作间。

4.2.2.     压差

4.2.2.1.    尺度：洁净室（区）与室外大气的静压差应大于12帕，洁净室（区）与非洁净室（区）之间的静压差应大于10帕，产凡间（如：配料间、破坏间、制粒间、夹杂间、压片间、包衣间等）与洁净走廊应保持相对负压，洁净级别差其余相邻洁净室（区）之间的静压差应大于5帕。

4.2.2.2.    测定方式：微压差计举行监测纪录。

  测定频次：2次/天（上午、下昼各一次）。

  测定位置：室内响应位置。

4.2.3.     洁净室换气次数：

  洁净级别在1万级的换气次数为不小于20次/h；

  洁净级别在10万级的换气次数为不小于15次/h；

  洁净级别在30万级的换气次数为不小于10次/h。

4.2.3.1.    测定方式：先接纳风量计测定各风口风量，盘算出换气次数。测定频次：1次/季；测定位置：室内各进风口。

4.2.4.     空气洁净度尺度

4.2.4.1.    空气洁净度品级尺度

4.2.4.2.    测定方式、频次及测定位置：

  测定方式按国标《GB/T 16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子的测试方式》和《GB/T 16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方式》中的各项划定。详细执行环境监测磨练操作规程。

  洁净室（区）空气洁净度的测定要求为静态测试。每年验证时举行动态测定。

  对微生物中列出的两项测定指标，要求至少测一项。我公司选用沉降菌。

  在空态或静态测试时，悬浮粒子采样点数目及其部署应力争平均，并不得少于最少采样点数目。在动态测试时，悬浮粒子采样点数目及其部署应凭证产物的生产及工艺要害操作区设置。

4.2.5.     洁净室（区）灰尘粒子的测试方式

4.2.5.1.    本测试方式接纳计数浓度法，即通过测定洁净环境内单元体积空气中含大于或即是0.5μm、5μm粒径的悬浮粒子数，来评定洁净室的悬浮粒子洁净度品级。

4.2.5.2.    仪器：接纳灰尘粒子计数器。

4.2.5.3.    最少采样点数目

面积 （m2）	洁净度级别
	10000	100000	300000
＜10	2	2	2
≥10~＜20	2	2	2
≥20~＜40	2	2	2
≥40~＜100	4	2	2
≥100~＜200	10	3	3
注：对于10000级以上的非单向流洁净室（区），面积指的是房间面积。

  验证时最少采样点数目：NL

  式中：NL―最少采样点；A―洁净室的面积，单元为平方米（┫）。

4.2.5.4.    采样点的位置

  采样点的位置应知足以下要求：

  采样点一样平常在离地面0.8m高度的水平位置上平均部署。

  采样点多余5点时，也可以在离地面0.8~1.5m高度的区域内分层部署，但每层不少于5点。

  采样点部署规则见表

4.2.5.5.    采样次数的限制

  对任何小洁净室（区）或局部空气净化区域，采样点的数目不得少于2个，总采样次数不得少于5次。每个采样点的采样次数可以多于1次，且差异采样点的采样次数可以差异。

4.2.5.6.    采样量  差异洁净度级别每次最小的采样量见表

最小采样量   L／次	洁净度级别
	10000	100000	300000
≥0.5μm	2.83	2.83	2.83
≥5μm	8.5	8.5	8.5

4.2.5.7.    测试数据的处置及效果判断

  使用GL1-01D型灰尘粒子计数器检测完毕将自动打印出0.5mm和5μm的95%置信度UCL值，并作出净化品级的判断。

4.2.5.8.    检查频次

4.2.6.     沉降菌测试方式

4.2.6.1.    通过自然沉降原理网络在空气中的生物粒子于培育基平皿中，经若干时间,在相宜的条件下让其滋生到可见的菌落举行计数，以平板培育皿中的菌落数来判断洁净环境内的活微生物数，并以此来评定洁净室(区)的洁净度。

4.2.6.2.    静态测试时，室内测试职员不得多于2人

4.2.6.3.    采样点数目及其部署同悬浮粒子测定方式。

4.2.6.4.    测试步骤

  无菌操作制备大豆酪卵白琼脂培育基培育皿。

  测试前培育皿外面严酷消毒。

  将已制备好的培育皿按采样点部署图逐个放置，然后逐个从里到外打开培育皿盖，使培育基露出在空气中。

4.2.6.5.    静态测试时，培育皿露出时间为30min；动态测试时，培育皿露出时间为不大于4h。

4.2.6.6.    所有采样竣事后，将培育皿倒置于恒温培育箱中培育，在30℃~35℃培育箱中培育，时间为3天。每批培育基，选定3只培育皿作为对照培育。

4.2.6.7.    菌落数盘算方式：每个测点的沉降菌平均菌落数的盘算。即，式中：N为平均菌落数，即该测点检测效果的讲述菌落数，C为平板上的菌落数，n为平板（培育皿）数。

4.2.7.     照度

4.2.7.1.    尺度：洁净室（区）应凭证生产要求提供足够的照明。主要事情室的照度宜为150勒克斯（Lux）；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。

4.2.7.2.    测定方式

  使用光照型照度计测定。

  测定频次：1次/年。

  测定位置：主要功效操作间。

4.2.8.     噪声：洁净室（区）噪声不应高于60分贝，其中局部100级的房间宜不高于63分贝，局部百级区和全室100级的房间应不高于65分贝。

  使用噪声仪测定。

  测定频次：1次/年。

  测定位置：主要功效操作间。

5.       引用文件

5.1.      《兽药生产质量治理规范》中华人民共和国农业部令（第11号）

5.2.      GB/T 16292-2010医药工业洁净室（区）悬浮粒子测试方式

5.3.      GB/T 16294-2010医药工业洁净室(区)沉降菌的测试方式

6.       相关纪录

6.1.      纪录1：温湿度纪录RM-QA011-01

6.2.      纪录2：压差纪录RM-QA011-02

6.3.      纪录3：沉降菌检查纪录RM-QA011-03

6.4.      纪录4：灰尘粒子检查纪录RM-QA011-04

6.5.      纪录5：风量检测纪录RM-QA011-05

6.6.      纪录6：噪声检测纪录RM-QA011-06