GMP净化车间洁净室（区）监测操作规程

 

一、目的：确立GMP净化车间洁净室（区）监测操作规程，规范洁净室（区）的各项监测，确保洁净区环境相符相关划定。

二、适用局限：知足新版GMP（2010年修订）要求的洁净室（区）环境监测。

三、职责：

1、车间化验室磨练职员认真对洁净区的非在线监测悬浮粒子和微生物填写请样单递送制剂分厂化验室。

2、当班生产班组认真对所使用洁净区的温度、湿度、风速和风量、压差等举行监测。操作工认真对小容量注射剂Ⅰ线A级洁净区的悬浮粒子举行在线监测，当班工段长认真对Ⅱ线A级洁净区和B级洁净区主要功效间的悬浮粒子举行在线监测，车间化验室磨练职员认真对主要功效间的非在线监测微生物（沉降菌，浮游菌，外面微生物）举行监测并出具讲述，异常情形实时向主管向导汇报。

3、手艺主任、车间质监员认真每年对所使用的洁净室（区）的监测数据举行汇总、剖析，监视各项监测效果是否在警戒限度和纠偏限度之内，以及超出警戒限度和纠偏限度的纠正预防措施的制订和执行。

4、手艺主任、手艺员认真105车间洁净室（区）监测治理规程执行情形的监控及修订。

四、内容：

1.每月开班处置时，车间化验室职员按沉降菌、浮游菌、外面微生物的监测频次，实时填写请样单送分厂化验室；分厂化验室按要求定期检测小容量I线洁净区的非在线悬浮粒子和微生物、小容量II线非主要功效间非在线悬浮粒子和微生物。

2.车间化验员认真小容量Ⅱ线A级洁净区和B级洁净区主要功效间的微生物（沉降菌、浮游菌、外面微生物）检测，按《洁净室（区）沉降菌监测操作规程》、《洁净室（区）浮游菌监测操作规程》、《洁净室（区）外面微生物测操作规程》及划定频次（详细频次见6）操作并做好响应的监测纪录。

3.为确保洁净室（区）的悬浮粒子数和微生物数及温、湿度，风速、风量、压差相符使用要求，洁净区各生产工序需对洁净室（区）按划定频次（详细频次见5）监测，监测后实时填写纪录。批生产纪录的审核应包罗对环境监测的效果举行审核。

4、应当按以下要求对洁净区的悬浮粒子和微生物举行监测：

4.1洁净区内一样平常动态监控要凭证洁净度级别和空气净化系统确认的效果及风险评估举行监控，洁净区主要功效间一样平常采样可参照响应的采样点漫衍图（见附件1）。

4.2A级洁净室（区）在静态条件下，应相符A级尺度要求。在灌封的全历程中，包罗装备组装操作，应对A级洁净室（区）举行悬浮粒子在线监测，当延续或有纪律地泛起少量≥5.0μm的悬浮粒子时或悬浮粒子的监测效果不相符尺度时，应按《误差治理规程》举行观察处置。生产操作所有竣事、操作职员撤出生产现场并经20分钟自净后，洁净区的悬浮粒子应当到达静态尺度。

4.3悬浮粒子数、沉降菌数、浮游菌数和外面微生物数到达或跨越警戒限度时，车间需要引起警醒，要举行复查，如重新监测效果低于警戒限度，则可以以为观察完成，复查效果依然高于警戒限度，需查明缘故原由并接纳增添监测频次等预防措施举行控制，防止类似情形再次发生。

4.4当悬浮粒子数、沉降菌数、浮游菌数和外面微生物数到达或跨越纠偏限度时，应立刻停产，观察导致环境超标的缘故原由，评估生产和取样历程中的职员的培训情形、操作职员的手艺，评估生产历程中车间的洁净消毒程序、房间的完整性、产物的风险、清场纪录及洁净和消毒方式等与微生物污染风险有关的行为，举行误差剖析，凭证现真相形制订响应的纠正措施，保证生产和取样种种控制措施能严酷执行，并回首评价纠偏措施的有用性。同时，对洁净室（区）的监测数据举行汇总、剖析，凭证历史数据评估其对产物的影响。

5、洁净室（区）温湿度、风量和风速及压差的监测频次见下表：

6、要害操作间一样平常动态监测项目和频次见下表：

附表一：

注：

（1）为确认A级洁净区的级别，每个采样点的采样量不得少于1立方米。

（2）在确认级别时，应当使用采样管较短的便携式灰尘粒子计数器，阻止≥5.0μm悬浮粒子在远程采样系统的长采样管中沉降。在单向流系统中，应当接纳等动力学的取样头。

（3）动态测试可在通例操作、培育基模拟灌装历程中举行，证实到达动态的洁净度级别，但培育基模拟灌装试验要求在“最差状态”下举行动态测试。

附表二：洁净区微生物监测的动态尺度(1)如下：

注：

（1）表中各数值均为平均值。

（2）单个沉降碟的露出时间可以少于4小时，统一位置可使用多个沉降碟延续举行监测并累积计数。

7、悬浮粒子和微生物监测警戒限度和纠偏限度见下表

悬浮粒子数警戒限度和纠偏限度尺度：

沉降菌动态监测警戒限度和纠偏限度尺度cfu/4小时（φ90mm）：

洁净度级别	警戒限度	纠偏限度
A级	―	―
B级	3	4
C级	30	40
D级	80	90

浮游菌动态监测警戒限度和纠偏限度尺度cfu/m3：

洁净度级别	警戒限度	纠偏限度
A级	―	―
B级	6	8
C级	80	90

外面微生物动态监测警戒限度和纠偏限度尺度：

洁净度级别	警戒限度		纠偏限度
	接触（φ55mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套	接触（φ55mm） cfu/碟	5指手套 cfu/手套
A级	―	―	―	―
B级	3	3	4	4
C级	15	―	20	―

   8、相关文件：《误差治理规程》、《洁净室（区）悬浮粒子监测操作规程》、《洁净室（区）浮游菌监测操作规程》、《洁净室（区）沉降菌监测操作规程》、《洁净室（区）外面微生物测操作规程》

  9、相关纪录：――

  10、文件发放局限：质量治理部（归档）、105车间

  11、换取历史：

12、附件：